Gevoeligheid en specificiteit van QuantiFeron -TB Gold Test (QFT-G) bij patiënten met psoriasis

Patiënten met psoriasis en artritis psoriatica komen in aanmerking voor anti-TNF-alfatherapieën waarvoor voorafgaande screening op latente tuberculose (LTB) vereist is. Momenteel is de screening op LTB gebaseerd op een tuberculinehuidtest (TST), röntgenfoto's van de borstkas en een vragenlijst over predisponerende factoren voor tuberculose. De belangrijkste nadelen van TST zijn het gebrek aan specificiteit als gevolg van kruisreactiviteit met Bacille Calmette-Guerin (BCG) en andere niet-tuberculose-mycobacteriën en het risico van anergie bij patiënten met immunosuppressie. Bovendien is gesuggereerd dat de huid van psoriatische patiënten gevoeliger kan zijn, wat resulteert in een verhoogde TST, wat niet noodzakelijkerwijs de status van LTB weerspiegelt.

Onlangs is een nieuwe test voor LTBI ontwikkeld, die de afgifte van interferon (IFN) -γ evalueert door geheugeneffector-T-cellen die in vitro worden gestimuleerd met specifieke mycobacteriële antigenen, ESAT-6 (early secretory antigen target-6) en CFP-10 ( kweekfiltraat eiwit-10) [9-10]. De QuantiFeron -TB Gold-test (QFT-G) gebruikt ELISA om IFN-γ-concentraties te meten in supernatanten in plaatformaat en "In tube"-formaat (QFT-GIT), terwijl de enzymgekoppelde immunospot (ELISPOT) individuele IFN-γ producerende T-cellen (TS-TB, Oxford Immunotech, Abingdon, VK).

De volbloed IFN-γ-assays werden goedgekeurd door de Centers for Disease Control als een alternatieve screeningstrategie voor TST bij immunocompetente personen [11], maar het klinische nut ervan als een enkele test voor de detectie van LTBI bij immuungecompromitteerde patiënten is controversieel. Bovendien is het nut ervan bij patiënten met psoriasis en artritis psoriatica is nog niet vastgesteld Honderd patiënten met psoriasis en artritis psoriatica en 50 gezonde controles zullen deelnemen aan deze studie.

Ingeschreven proefpersonen zullen worden verzocht een gedetailleerde sociodemografische en tbc-screeningsvragenlijst in te vullen, inclusief geslacht, leeftijd, geboorteplaats en werk, eerdere BCG-vaccinatie, nauw contact met tbc-patiënten of tbc-profylaxe in het verleden. Screening omvat beoordeling van klinische ziekteactiviteit met behulp van de Disease Activity Score 28 (DAS-28) en Psoriasis Area Severity Index (PASI), documentatie van eerdere of huidige behandeling met systemische corticosteroïden en immunosuppressiva, en beeldvorming (thoraxfoto). .

Alle proefpersonen ondergaan een TST- en QFT-G-test. Een dosis van 2 TU PPD wordt toegediend door een gecertificeerde technicus volgens de Mantoux-methode en de verharding wordt na 72 uur gemeten. TST wordt als positief beschouwd indien meer dan of gelijk aan 5 mm voor RA-patiënten en 10 mm voor controles. De afwezigheid van verharding met een diameter van <2 mm wordt geregistreerd als anergisch en negatief TST-resultaten werden gedefinieerd als meer dan 2 maar minder dan 5 mm-reacties voor RA-patiënten.

QFT-G-test De tweede generatie QuantiFeron® (QIFN) volbloed IFN-assay (Cellestis) wordt uitgevoerd en geïnterpreteerd volgens de instructies van de fabrikant.

In het kort bestond de test uit een negatieve controle (nihil well, d.w.z. volbloed zonder antigenen of mitogeen), een positieve controle (mitogen well, d.w.z. volbloed gestimuleerd met het mitogeen fytohemagglutinine [PHA]) en twee monsterwells, d.w.z. volbloed gestimuleerd met een van de M. tuberculosis-specifieke antigenen, Early Secretory Antigen Target 6 (ESAT-6) of Culture Filtrate Protein 10 (CFP-10).

Voorafgaand aan de PPD-test wordt vijf ml gehepariniseerd volbloed afgenomen voor QFT-G. De bloedmonsters worden gedurende 16-20 uur (overnacht) bij 37°C in een bevochtigde atmosfeer geïncubeerd. IFN-γ-niveaus in de nul-well zullen als achtergrond worden beschouwd en zullen worden afgetrokken van de resultaten van de mitogen-well en de antigeen-gestimuleerde wells. De resultaten worden als positief beschouwd als de concentratie van .IFN-γ in de monsterwell na stimulatie met ESAT-6 en/of CFP-10 groter is dan of gelijk is aan 0,35 IU/ml (na aftrek van de waarde van de nulwell ), ongeacht de resultaten van de positieve controle (mitogeen goed). De resultaten worden als negatief beschouwd als de respons op de specifieke antigenen (na aftrek van de waarde van het nulputje) minder is dan 0,35 IE/ml en als de IFN-γ-waarden van de positieve controle (na aftrek van de waarde van het nulputje ) is groter dan of gelijk aan 0,5 IE/ml. De resultaten worden als onbepaald beschouwd als beide antigeen-gestimuleerde monsterwells negatief zijn (d.w.z. <0,35 IE/ml na aftrek van de waarde van de nulwell) en als de waarde van de positieve controlewell na aftrek minder is dan 0,5 IE/ml de waarde van de nulput

de nul goed.

QFT-G-test De tweede generatie QuantiFeron® (QIFN) volbloed IFN-assay (Cellestis) werd uitgevoerd en geïnterpreteerd volgens de instructies van de fabrikant.

In het kort bestond de test uit een negatieve controle (nihil well, d.w.z. volbloed zonder antigenen of mitogeen), een positieve controle (mitogen well, d.w.z. volbloed gestimuleerd met het mitogeen fytohemagglutinine [PHA]) en twee monsterwells, d.w.z. volbloed gestimuleerd met een van de M. tuberculosis-specifieke antigenen, Early Secretory Antigen Target 6 (ESAT-6) of Culture Filtrate Protein 10 (CFP-10).

Voorafgaand aan de PPD-test werd vijf ml gehepariniseerd volbloed afgenomen voor QFT-G. De bloedmonsters werden gedurende 16-20 uur (overnacht) bij 37°C in een bevochtigde atmosfeer geïncubeerd. IFN-γ-niveaus in het nulputje werden als achtergrond beschouwd en werden afgetrokken van de resultaten van het mitogeenputje en de door antigeen gestimuleerde putjes. De resultaten werden als positief beschouwd als de concentratie van. IFN-γ in de monsterwell na stimulatie met ESAT-6 en/of CFP-10 was groter dan of gelijk aan 0,35 IU/ml (na aftrek van de waarde van de nulwell), ongeacht de resultaten van de positieve controle (mitogeen Goed). De resultaten werden als negatief beschouwd als de respons op de specifieke antigenen (na aftrek van de waarde van het nulputje) minder was dan 0,35 IE/ml en als de IFN-γ-waarden van de positieve controle (na aftrek van de waarde van het nulputje) waren groter dan of gelijk aan 0,5 IE/ml. De resultaten werden als onbepaald beschouwd als beide antigeen-gestimuleerde monsterputjes negatief waren (d.w.z. <0,35 IE/ml na aftrek van de waarde van het nul-putje) en als de waarde van het positieve-controleputje minder was dan 0,5 IE/ml na aftrek van de waarde van

de nul goed.