Veiligheids- en farmacokinetische studie van een recombinant stollingsfactor IX albuminefusie-eiwit bij proefpersonen met hemofilie B
26 januari 2012 bijgewerkt door: CSL Behring
Een open-label, multicenter, dosis-escalatie veiligheids- en farmacokinetische studie van een recombinant stollingsfactor IX albumine fusie-eiwit (rIX-FP) bij proefpersonen met hemofilie B
Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid van IV-toediening van rIX-FP.
De veiligheid zal in de loop van de tijd worden beoordeeld aan de hand van bijwerkingen en laboratoriumveranderingen.
Het secundaire doel van de studie is het evalueren van de farmacokinetische parameters na een enkelvoudige intraveneuze dosis rIX-FP.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie omvat zowel een rIX-FP dosis-escalatie veiligheidssegment (25, 50 en 75 IE/kg van rIX-FP), als PK-evaluatie van rIX-FP na een enkele dosis van 50 IE/kg, evenals PK-beoordeling na een enkele dosis van 50 IE/kg van het eerder gegeven Factor IX (FIX)-product (recombinant FIX [rFIX] of plasma-afgeleid FIX [pdFIX]) dat als referentieproduct wordt gebruikt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
25
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Study Site
-
Hamburg, Duitsland
- Study Site
-
Hannover, Duitsland
- Study Site
-
Munster, Duitsland
- Study Site
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicetre, Frankrijk
- Study Site
-
Lyon, Frankrijk
- Study Site
-
Nantes, Frankrijk
- Study Site
-
Paris, Frankrijk
- Study Site
-
-
-
-
-
Tel Hashomer, Israël
- Study Site
-
-
-
-
-
Catania, Italië
- Study Site
-
Firenze, Italië
- Study Site
-
Genova, Italië
- Study Site
-
Milan, Italië
- Study Site
-
Napoli, Italië
- Study Site
-
Parma, Italië
- Study Site
-
Vicenza, Italië
- Study Site
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk
- Study Site
-
-
-
-
-
A Coruna, Spanje
- Study Site
-
Barcelona, Spanje
- Study Site
-
Madrid, Spanje
- Study Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man, 12 - 65 jaar, met lichaamsgewicht ≥ 30 kg en ≤ 120 kg
- Gedocumenteerde ernstige hemofilie B (FIX-activiteit van ≤ 2%) of getest door het centrale laboratorium bij screening
- Proefpersonen die FIX-producten hebben gekregen gedurende > 150 blootstellingsdagen (ED's) (geschat)
- Geen bevestigde voorgeschiedenis van FIX-remmer (voorgeschiedenis van positieve FIX-remmer gedefinieerd als twee opeenvolgende positieve tests - een bevestigende test op een tweede, afzonderlijk afgenomen monster kort na de vorige positieve test) en bevestigde geen detecteerbare FIX-remmers (negatieve FIX-remmer gedefinieerd als < 0,6 Bethesda Units [BU] door het centrale laboratorium bij screening
- Onderwerpen kunnen op verzoek of onder profylactische therapie worden behandeld
- Ondertekende geïnformeerde toestemming/instemming
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid (allergische reactie of anafylaxie) voor een FIX-product of hamstereiwit
- Elke bekende aangeboren of verworven stollingsstoornis anders dan congenitale FIX-deficiëntie
- Aantal bloedplaatjes < 100.000/µL
- Immuungecompromitteerd (CD4-telling < 200/mm3), (hiv-positieve proefpersonen mogen deelnemen aan de studie en proteaseremmers en antivirale therapie zijn toegestaan, ter beoordeling van de onderzoeker)
- Ontvangt momenteel IV immunomodulerende middelen zoals immunoglobuline of chronische systemische corticosteroïdbehandeling
- Serum aspartaat aminotransferase (AST) of serum alanine aminotransferase (ALAT) concentratie > 5 maal (x) de bovengrens van normaal (ULN)
- Serumcreatinine > 2 x ULN
- Bewijs van trombose, inclusief diepe veneuze trombose, beroerte, longembolie, myocardinfarct en arteriële embolie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
- Gebruik van een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van rIX-FP
- Levensbedreigende bloedingsepisode doorgemaakt of een grote operatie of een orthopedische chirurgische ingreep ondergaan gedurende de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
- Proefpersoon die momenteel een dosis en/of regime van FIX gebruikt die deelname aan het onderzoek zou uitsluiten vanwege een mogelijk verhoogd risico op bloedingen vanwege de vereiste om behandeling achterwege te laten tijdens de farmacokinetische bemonsteringsperiode
- Vermoedelijk onvermogen (bijv. taalprobleem of mentale toestand) of onwil om te voldoen aan studieprocedures of voorgeschiedenis van niet-naleving
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
Dosis van 25 IE/kg
|
Eenmalige dosis van 25, 50 of 75 IE/kg rIX-FP, gegeven als intraveneuze infusie
|
|
Experimenteel: Cohort 2
Dosis van 50 IE/kg
|
Eenmalige dosis van 25, 50 of 75 IE/kg rIX-FP, gegeven als intraveneuze infusie
Eenmalige dosis van 50 IE/kg referentieproduct, gegeven als intraveneuze infusie
|
|
Experimenteel: Cohort 3
Dosis van 75 IE/kg
|
Eenmalige dosis van 25, 50 of 75 IE/kg rIX-FP, gegeven als intraveneuze infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Frequentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: tot 14 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
tot 14 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
Frequentie van ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: tot 28 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
tot 28 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
Optreden van remmer tegen FIX
Tijdsspanne: tot 28 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
tot 28 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
Optreden van antilichamen tegen rIX-FP
Tijdsspanne: tot 28 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
tot 28 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC tot het laatste monster met meetbare geneesmiddelconcentratie (AUC0-t)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van doseren tot 7 dagen na de dosis
|
Na 50 IE/kg rIX-FP-infusie
|
Vanaf het moment van doseren tot 7 dagen na de dosis
|
|
AUC geëxtrapoleerd naar oneindig (AUCt-∞)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van doseren tot 7 dagen na de dosis
|
Na 50 IE/kg rIX-FP-infusie
|
Vanaf het moment van doseren tot 7 dagen na de dosis
|
|
Halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van doseren tot 7 dagen na de dosis
|
Na 50 IE/kg rIX-FP-infusie
|
Vanaf het moment van doseren tot 7 dagen na de dosis
|
|
Stapsgewijs herstel (IE/ml/IE/kg)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van doseren tot 7 dagen na de dosis
|
Gedefinieerd als FIX-activiteit (IE/ml) verkregen 30 minuten na infusie, per dosis (IE/kg) infusie.
|
Vanaf het moment van doseren tot 7 dagen na de dosis
|
|
Opruiming
Tijdsspanne: Vanaf het moment van doseren tot 7 dagen na de dosis
|
Na 50 IE/kg rIX-FP-infusie
|
Vanaf het moment van doseren tot 7 dagen na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Iris Jacobs, MD, CSL Behring
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 november 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 november 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
3 november 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
31 januari 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 januari 2012
Laatst geverifieerd
1 januari 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CSL654_2001
- 1508 (Andere identificatie: CSL Behring)
- 2010-018477-38 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .