重组凝血因子 IX 白蛋白融合蛋白在 B 型血友病患者中的安全性和药代动力学研究
2012年1月26日 更新者：CSL Behring
重组凝血因子 IX 白蛋白融合蛋白 (rIX-FP) 在血友病 B 患者中的开放标签、多中心、剂量递增安全性和药代动力学研究
该研究的主要目的是评估 rIX-FP IV 给药的安全性。
安全性将通过不良事件和实验室随时间的变化进行评估。
该研究的次要目的是评估单次静脉注射 rIX-FP 后的药代动力学参数。
研究概览
详细说明
该研究包括 rIX-FP 剂量递增安全部分（25、50 和 75 IU/kg 的 rIX-FP）和单剂量 50 IU/kg 后 rIX-FP 的 PK 评估，以及在单剂量 50 IU/kg 的先前给予的因子 IX (FIX) 产品（重组 FIX [rFIX] 或血浆衍生的 FIX [pdFIX]）用作参考产品后的 PK 评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tel Hashomer、以色列
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Vienna、奥地利
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Berlin、德国
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Hamburg、德国
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Hannover、德国
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Munster、德国
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Catania、意大利
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Firenze、意大利
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Genova、意大利
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Milan、意大利
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Napoli、意大利
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Parma、意大利
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Vicenza、意大利
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Le Kremlin-Bicetre、法国
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Lyon、法国
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Nantes、法国
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Paris、法国
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A Coruna、西班牙
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Barcelona、西班牙
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Madrid、西班牙
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 65年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 男性，12-65岁，体重≥30公斤且≤120公斤
- 有记录的严重血友病 B（FIX 活性≤ 2%）或在筛选时由中心实验室检测
- 接受 FIX 产品 > 150 暴露天数 (ED) 的受试者（估计）
- 没有确定的 FIX 抑制剂既往病史（阳性 FIX 抑制剂的病史定义为两次连续阳性测试 - 在前一次阳性测试后不久对第二个单独抽取的样本进行确认测试）并且确认没有可检测到的 FIX 抑制剂（阴性 FIX 抑制剂定义为 < 0.6 Bethesda 单位 [BU] 由中心实验室筛选
- 受试者可以按需或接受预防性治疗
- 签署知情同意书/同意书
排除标准：
- 已知对任何 FIX 产品或仓鼠蛋白过敏（过敏反应或过敏反应）
- 除先天性 FIX 缺陷外的任何已知的先天性或获得性凝血障碍
- 血小板计数 < 100,000/µL
- 免疫功能低下（CD4 计数 < 200/mm3），（HIV 阳性受试者可以参与研究，并且允许使用蛋白酶抑制剂和抗病毒治疗，由研究者自行决定）
- 目前正在接受静脉注射免疫调节剂，例如免疫球蛋白或慢性全身性皮质类固醇治疗
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 浓度 > 5 倍 (x) 正常值上限 (ULN)
- 血清肌酐 > 2 x ULN
- 入组前3个月内有血栓形成证据，包括深静脉血栓形成、中风、肺栓塞、心肌梗塞和动脉栓塞
- 在首次 rIX-FP 给药前 30 天内使用研究药物 (IMP)
- 在进入研究前的 3 个月内经历过危及生命的出血事件或进行过大手术或整形外科手术
- 由于在 PK 采样期间需要停止治疗，可能会增加出血风险，因此目前接受 FIX 剂量和/或方案的受试者将无法参与研究
- 疑似无能力（例如，语言问题或精神状况）或不愿遵守研究程序或有不遵守规定的历史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列 1
25 IU/公斤剂量
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单剂量 25、50 或 75 IU/kg rIX-FP，静脉输注
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实验性的：队列 2
50 IU/公斤剂量
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单剂量 25、50 或 75 IU/kg rIX-FP，静脉输注
单剂量 50 IU/kg 参考产品，静脉输注
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实验性的：队列 3
75 IU/公斤剂量
|
单剂量 25、50 或 75 IU/kg rIX-FP，静脉输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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不良事件 (AE) 的频率
大体时间：给药后最多 14 天
|
给药后最多 14 天
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严重不良事件 (SAE) 的频率
大体时间：给药后最多 28 天
|
给药后最多 28 天
|
|
出现针对 FIX 的抑制剂
大体时间：给药后最多 28 天
|
给药后最多 28 天
|
|
抗 rIX-FP 抗体的出现
大体时间：给药后最多 28 天
|
给药后最多 28 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
AUC 至具有可量化药物浓度的最后一个样品 (AUC0-t)
大体时间：从给药时间到给药后 7 天
|
输注 50 IU/kg rIX-FP 后
|
从给药时间到给药后 7 天
|
|
AUC 外推到无穷大 (AUCt-∞)
大体时间：从给药时间到给药后 7 天
|
输注 50 IU/kg rIX-FP 后
|
从给药时间到给药后 7 天
|
|
半衰期 (t1/2)
大体时间：从给药时间到给药后 7 天
|
输注 50 IU/kg rIX-FP 后
|
从给药时间到给药后 7 天
|
|
增量回收率 (IU/mL/IU/kg)
大体时间：从给药时间到给药后 7 天
|
定义为输注后 30 分钟获得的 FIX 活性 (IU/mL)，每剂量 (IU/kg) 输注。
|
从给药时间到给药后 7 天
|
|
清除
大体时间：从给药时间到给药后 7 天
|
输注 50 IU/kg rIX-FP 后
|
从给药时间到给药后 7 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Iris Jacobs, MD、CSL Behring
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2011年7月1日
研究完成 (实际的)
2011年7月1日
研究注册日期
首次提交
2010年11月2日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月2日
首次发布 (估计)
2010年11月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年1月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年1月26日
最后验证
2012年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
血友病B的临床试验
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