Geïnduceerde veranderingen in reactiviteit van de ademhaling en blootstelling aan hoogte

Deze studie zal bepalen of het moduleren van de reductie/oxidatie (redox) status door een tijdelijke verhoging van de bloedverhouding van gereduceerd tot geoxideerd glutathion (d.w.z. GSH/GSSG) de chemosensitiviteit van het carotislichaam zal verhogen en zo de ventilatie en arteriële zuurstofverzadiging (SaO2) zal verhogen. ) gedurende 32 uur blootstelling aan hypobare hypoxie tot 3500 m (11.500 voet). Daartoe zal de studie een door de FDA goedgekeurde orale suspensievorm van acetylcysteïne (ACCY) gebruiken om de bloedredoxstatus onder gecontroleerde omstandigheden te moduleren in de Hypobaric Chamber Facility van de USARIEM. Er zullen maximaal 30 gezonde, actieve militairen of burgers uit de omgeving worden aangeworven. Twee onafhankelijke behandelingsgroepen (placebo en ACCY; maximaal 15 in elke groep) zullen op zeeniveau en hoogte worden beoordeeld met behulp van een experimenteel ontwerp tussen de groepen. Voorafgaand aan de behandeling zullen de twee groepen zo goed mogelijk op elkaar worden afgestemd wat betreft leeftijd, beademing, fitheid en geslacht. Noch het personeel, noch de vrijwilligers zullen weten welke behandeling de groepen ontvangen totdat het onderzoek is voltooid. Inbegrepen zijn alleen die mannen en vrouwen die: 18 tot 39 jaar oud zijn, geboren zijn op een hoogte van minder dan 2100 m (7000 voet), geen medicijnen gebruiken die de zuurstoftoevoer en -transport verstoren (inclusief sedativa, slaapmiddelen, kalmerende middelen en alle medicatie die de ventilatie onderdrukt, diuretica, alfa- en bètablokkers); en geen bewijs hebben van fysieke, mentale en/of medische aandoeningen die het voorgestelde onderzoek relatief gevaarlijker zouden maken. Alle vrijwilligers zullen gedurende de twee weken durende studieperiode deelnemen aan meerdere gestandaardiseerde beoordelingen, waaronder rust (bijv. Rustventilatie, SaO2, vragenlijsten), slapen (bijv. Hartslag, SaO2) en lichaamsbeweging (bijv. proefprestaties, SaO2) metingen. De potentiële risico's voor proefpersonen omvatten de risico's die gepaard gaan met blootstelling aan hypobare hypoxie (bijv. acute hoogteziekte [AMS; hoofdpijn, misselijkheid, slapeloosheid]) en risico's die verband houden met inspanning (bijv. acute musculoskeletale verrekkingen en verstuikingen, blaren). De onderzoekers zijn niet op de hoogte van onderzoeken die problemen melden tijdens orale toediening van ACCY in de doses of duur die in dit onderzoek moeten worden gebruikt. Er zijn geen directe voordelen voor de vrijwilligers, behalve de kennis van hoe goed ze presteerden op hoogte en van de tests waaraan ze deelnamen. Als het gebruik van ACCY op hoogte effectief blijkt te zijn, kunnen soldaten die in de toekomst op hoogte worden ingezet, een middel hebben om de ventilatie en SaO2 gunstig te verhogen op een manier die vergelijkbaar is met die tijdens acclimatisatie op natuurlijke hoogte.