BATTLE-2-programma: een biomarker-geïntegreerde gerichte therapiestudie bij eerder behandelde patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker
Verschillende mensen hebben verschillende biomarkers (chemische "markers" in het bloed die gerelateerd kunnen zijn aan uw reactie op onderzoeksgeneesmiddelen). Als onderzoekers uw biomarkers kennen voordat u wordt behandeld, kunnen zij mogelijk een behandeling voorschrijven die beter is afgestemd op de specifieke behoeften van uw lichaam.
Het doel van deze klinische onderzoeksstudie is om te leren of geneesmiddelen of combinaties van geneesmiddelen op basis van uw biomarkers kunnen helpen om NSCLC onder controle te houden. Ook de veiligheid van deze medicijncombinaties zal worden bestudeerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De studiegeneesmiddelen:
Erlotinib hydrochloride, MK-2206, AZD6244 en Sorafenib zijn gerichte therapieën. Gerichte therapie is een type medicijn dat de groei van kankercellen blokkeert door te interfereren met specifieke gerichte moleculen die nodig zijn voor tumorgroei, in plaats van simpelweg te interfereren met snel delende cellen (bijvoorbeeld bij traditionele chemotherapie).
Studiegroepen:
Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u ingedeeld in 1 van de 4 groepen:
- Als u in groep 1 zit, neemt u alleen erlotinib.
- Als u in groep 2 zit, neemt u erlotinib en MK-2206.
- Als u in groep 3 zit, neemt u AZD6244 en MK-2206.
- Als u in groep 4 zit, neemt u alleen sorafenib.
De groep waarin je zit wordt door een computer toegewezen. De resultaten van uw screeningstests zullen worden gebruikt om te bepalen (en kunnen beperken) aan welke van de 4 groepen u mogelijk in aanmerking komt om te worden toegewezen. Uw waarschijnlijkheid dat u in de ene groep boven de andere zit, kan ook worden beïnvloed door hoe goed die behandeling heeft gewerkt bij eerdere studiedeelnemers. Uw onderzoeksarts zal u vertellen in welke groep u bent ingedeeld.
Studie Drugstoediening:
Elke cyclus is 28 dagen.
- Als u in groep 1 zit, neemt u erlotinibhydrochloride 1 keer per dag oraal in.
- Als u in groep 2 zit, neemt u MK-2206 1 keer per week via de mond in. U neemt erlotinib hydrochloride 1 keer per dag oraal in.
- Als u in groep 3 zit, neemt u MK-2206 1 keer per week via de mond in. U neemt AZD6244 1 keer per dag oraal in.
- Als u in groep 4 zit, neemt u sorafenib 2 keer per dag oraal in.
Als u erlotinib hydrochloride (groep 1 en 2) gaat gebruiken, moet u de tabletten 's ochtends innemen. U moet het medicijn 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd innemen, met niet meer dan 7 ons water. Als u een dosis vergeet in te nemen, moet u de laatste gemiste dosis innemen zodra u eraan denkt, zolang het tenminste 12 uur voor de volgende dosis is. De volgende dag moet u de geplande dosis op het gebruikelijke tijdstip innemen. U moet proberen gedurende ten minste 30 minuten na inname van het medicijn niet te braken. Als u zich misselijk voelt voor of na het innemen van erlotinib, moet u een middel tegen misselijkheid gebruiken. U mag een extra dosis erlotinib innemen als u binnen 30 minuten na het innemen van de tablet heeft overgegeven.
Als u in groep 2 zit, moet u MK-2206 elke week op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen met ongeveer 1 kop (8 ounce) water. U moet MK-2206 minstens 2 uur vóór of minstens 2 uur na voedsel of een maaltijd innemen. U mag geen gemiste doses inhalen.
Als u in groep 3 zit, moet u MK-2206 elke week op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen met ongeveer 1 kop (8 ounce) water. U moet MK-2206 minstens 2 uur vóór of minstens 2 uur na het eten innemen. U mag geen gemiste doses inhalen.
Als u AZD6244 (Groep 3) gaat gebruiken, moet u het onderzoeksgeneesmiddel 's ochtends innemen voordat u iets eet of drinkt. U kunt 1 uur na inname van de dosis ontbijten.
Als u sorafenib gaat gebruiken, moet u uw doses met een tussenpoos van 12 uur innemen. U neemt elke ochtend 2 tabletten en elke avond nogmaals. Sorafenib moet worden ingenomen met ongeveer 1 kopje water op een lege maag (1 uur voor een maaltijd of 2 uur na een maaltijd). Als u zich misselijk voelt voor of na het innemen van de medicatie, moeten medicijnen tegen misselijkheid worden gebruikt. Als u een dosis overslaat, moet u deze overslaan en de volgende geplande dosis op het juiste tijdstip innemen.
Uw medicatie dient bij kamertemperatuur bewaard te worden.
Studiebezoeken:
Het schema van het studiebezoek wordt hieronder beschreven. In bepaalde gevallen kunnen de studiebezoeken, met toestemming van uw arts, tot 7 dagen eerder of later plaatsvinden dan hieronder beschreven.
Op dag 1 van elke cyclus:
- U krijgt een volledig lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- U wordt gevraagd naar eventuele medicijnen die u gebruikt en eventuele bijwerkingen die u heeft.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- Er wordt bloed (ongeveer 3 theelepels) afgenomen voor routinetests. Als uw arts denkt dat het nodig is, moet u deze bloedtesten mogelijk vaker ondergaan.
Op dag 1 van elke oneven cyclus (cyclus 3, 5, 7, enzovoort):
- U krijgt een CT-scan en/of MRI van de borstkas (en buik als de arts denkt dat dit nodig is) om de status van de ziekte te controleren.
- U krijgt een thoraxfoto.
- MRI van de hersenen (als de dokter denkt dat het nodig is)
Aanvullende tests voor groep 2:
- Tijdens de screening, op dag 1 van cyclus 2, en aan het einde van het studiebezoek, krijgt u een oogonderzoek.
- Op dag 1 van cyclus 1 krijgt u een ECG voordat u uw studiemedicatie inneemt en ongeveer 4 uur nadat u uw studiemedicatie heeft ingenomen.
Aanvullende tests voor groep 3:
- Tijdens de screening, op dag 1 van cyclus 2, en aan het einde van het studiebezoek, krijgt u een oogonderzoek.
- Tijdens cyclus 2 (week 6 van het studiegeneesmiddel), op dag 1 van cyclus 4, en vervolgens elke 3 maanden, krijgt u een multigated acquisitie (MUGA) scan en/of echocardiogram om uw hartfunctie te controleren. U zult deze tests vaker ondergaan als de arts denkt dat dit nodig is.
- Op dag 1 van cyclus 1 krijgt u een ECG voordat u uw studiemedicatie inneemt en ongeveer 4 uur nadat u uw studiemedicatie heeft ingenomen.
Duur van de studie:
U kunt de onderzoeksmedicatie(s) blijven gebruiken zolang u er baat bij heeft. U wordt van de studie gehaald als de ziekte verergert of als u ondraaglijke bijwerkingen krijgt.
Bezoek aan het einde van de studie:
Als je om wat voor reden dan ook stopt met studeren, heb je een einde studie. Dit bezoek kan tot 7 dagen eerder of later plaatsvinden. De volgende tests en procedures zullen worden uitgevoerd:
- Uw medische geschiedenis wordt geregistreerd.
- U krijgt een volledig lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- U wordt gevraagd naar eventuele medicijnen die u gebruikt en eventuele bijwerkingen die u heeft.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- Bloed (ongeveer 3 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- U krijgt een CT-scan en/of MRI van de borstkas (en buik als de arts denkt dat dit nodig is) om de status van de ziekte te controleren.
- U krijgt een thoraxfoto.
- U krijgt een ECG (Groep 3).
Opvolgen:
U zult 4 weken ± 7 dagen nadat de therapie is stopgezet een vervolgevaluatie laten uitvoeren. Deze evaluatie kan bestaan uit een bezoek of telefonisch contact door het onderzoekspersoneel. Als u in groep 3 zit, krijgt u een MUGA-scan en/of echocardiogram om uw hartfunctie te controleren.
U wordt gedurende maximaal 3 jaar elke 3 maanden gebeld en gevraagd naar eventuele kankerbehandelingen die u mogelijk krijgt. Dit telefoontje duurt ongeveer 10 minuten.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Erlotinib is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van NSCLC die erger is geworden. Sorafenib is goedgekeurd bij niercelkanker en hepatocellulair carcinoom. Sorafenib is ook geëvalueerd bij niet-geselecteerde gevorderde patiënten met NSCLC, zowel alleen als met chemotherapie bij de eerste behandeling van patiënten. MK-2206 en AZD6244 zijn niet door de FDA goedgekeurd en zijn niet in de handel verkrijgbaar. Op dit moment worden ze alleen gebruikt in onderzoek.
Er zullen maximaal 450 patiënten deelnemen aan deze multicenter studie. Ongeveer 350 zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale Universtiy
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt heeft een diagnose van pathologisch bevestigde NSCLC door middel van tumorbiopsie en/of aspiratie met fijne naald.
- De proefpersoon heeft een diagnose van gevorderd, ongeneeslijk stadium IIIB of stadium IV NSCLC, en heeft gefaald op ten minste één eerstelijns gemetastaseerd NSCLC-chemotherapieregime, of EGFR TKI. (Proefpersonen bij wie adjuvante of lokaal geavanceerde therapie binnen 6 maanden heeft gefaald, komen ook in aanmerking voor deelname aan het onderzoek).
- De proefpersoon heeft meetbare NSCLC (patiënten met actieve nieuwe ziektegroei op eerder bestraalde plaatsen komen in aanmerking).
- De ECOG-prestatiestatus van de proefpersoon is </= 2 bij aanvang van het onderzoek.
- De proefpersoon heeft een door biopsie toegankelijke tumor
- De patiënt heeft een adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1.500/mm3, aantal bloedplaatjes >/= 100.000/mm3, WBC >/= 3.000/mm3 en hemoglobine >/= 9 g/dl.
- De patiënt heeft een adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte </= 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) (bilirubine >/= 1,5 x ULN met bekende ziekte van Gilbert is toegestaan), en alkalische fosfatase, AST en ALT < /= 2,5 x de bovengrens van normaal of </= 5,0 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn.
- Serumcreatinineklaring > 50 ml/min, hetzij door Cockcroft-Gault-formule of 24-uurs analyse van urineverzameling
- Als de proefpersoon hersenmetastasen heeft, moeten ze gedurende ten minste 2 weken stabiel (behandeld en/of asymptomatisch) en zonder steroïden zijn geweest.
- Het onderwerp is >/=18 jaar oud.
- De proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming ondertekend.
- De proefpersoon komt in aanmerking als de ziekte langer dan twee jaar vrij is van een eerder behandelde maligniteit, anders dan een eerdere NSCLC. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerder basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief carcinoom van de baarmoederhals zijn toegestaan.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Vruchtbaarheid wordt gedefinieerd als vrouwen die in de afgelopen 12 maanden menses hebben gehad, die geen afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
- De proefpersoon, als het een man is, stemt ermee in om effectieve anticonceptie of onthouding te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- De patiënt kan capsules doorslikken en heeft geen chirurgische of anatomische aandoening die de patiënt ervan weerhoudt voortdurend orale medicatie in te slikken en op te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- De proefpersoon heeft eerdere chemotherapie, chirurgie of radiotherapie ondergaan binnen 3 weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, of 4 weken voor bevacizumab of onderzoeksgeneesmiddel of 72 uur voor erlotinib, of de proefpersoon is niet hersteld (</= Graad 1) van bijwerkingen van de voorafgaande therapie (gelokaliseerde palliatieve radiotherapie binnen 2 weken is toegestaan).
- De proefpersoon heeft eerder een borst- of buikoperatie ondergaan binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek, met uitzondering van een voorafgaande diagnostische biopsie.
- De proefpersoon heeft de volgende cardiale aandoeningen: ongecontroleerde hypertensie BP > 140/90 ondanks optimale therapie, ongecontroleerde angina pectoris, ventriculaire aritmieën of congestief hartfalen New York Heart Association klasse II of hoger, baseline LVEF </= 50%, eerdere of huidige cardiomyopathie , boezemfibrilleren met hartslag > 100 slagen per minuut, onstabiele ischemische hartziekte (MI binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling, of angina pectoris waarvoor meer dan eenmaal per week nitraten nodig zijn).
- De proefpersoon heeft neuropathie >/= graad 2
- De proefpersoon is zwanger (indien van toepassing bevestigd door serum b-HCG) of geeft borstvoeding. In het geval van onduidelijke resultaten van de zwangerschapstest, zal de onderzoeker de definitieve zwangerschapsstatus bepalen.
- Proefpersonen zullen worden uitgesloten voor andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, ernstige infectie die actieve behandeling vereist, ernstige ondervoeding, chronische ernstige lever- of nierziekte).
- Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmaandoening), of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen
- Proefpersonen met slecht gereguleerde diabetes (HbA1c >8%) zijn uitgesloten.
- Personen bij wie de tumor het EML4-ALK-fusiegen herbergt, worden uitgesloten, tenzij de behandeling met een anaplastische lymfoomkinaseremmer (ALK-remmer) bij de patiënt heeft gefaald.
- Proefpersonen worden uitgesloten als ze QTc-verlenging >450 msec (formule van Bazett) voor mannen of >470 msec voor vrouwen hebben bij screening of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische voorvallen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lange QT-intervalsyndroom), waaronder hartfalen dat voldoet aan klasse II van de New York Heart Association (NYHA) of hoger, of waarbij gelijktijdig gebruik van medicatie nodig is die het QT-interval kan verlengen.
- Proefpersonen met abnormale K+- of Mg++-spiegels zullen worden uitgesloten als deze spiegels niet kunnen worden gecorrigeerd tot binnen het normale bereik met adequate ondersteunende behandeling voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Personen bij wie de tumor een EGFR-mutatie herbergt, worden uitgesloten, tenzij de behandeling met EGFR-TKI's bij de proefpersoon niet is geslaagd, in welk geval de proefpersoon kan worden gerandomiseerd naar armen 2, 3 en 4.
- Geneesmiddelspecifieke geschiktheidscriteria op basis van behandelingsarmen - Proefpersonen worden uitgesloten van de erlotinib-monotherapie-arm als ze progressie hebben gemaakt op eerdere EGFR TKI-therapie; uit de arm(en) met AKT-remmers als ze eerder therapie met AKT-remmers hebben gekregen; uit de MEK-remmerarm als ze eerder een MEK-remmertherapie hebben gekregen; en van de Sorafenib-arm als ze eerder het geneesmiddel hebben gekregen of een voorgeschiedenis hebben van klinisch significante bloedspuwing of bloedingsdiathese volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1 - Erlotinib
Erlotinib 150 mg via de mond elke dag van een cyclus van 28 dagen.
|
150 mg via de mond elke dag van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
150 mg oraal per dag van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 2 - Erlotinib + MK-2206
Erlotinib 150 mg via de mond elke dag van een cyclus van 28 dagen. MK-2206 135 mg via de mond elke week van een cyclus van 28 dagen. |
150 mg via de mond elke dag van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
150 mg oraal per dag van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
100 mg via de mond elke week van een cyclus van 28 dagen.
135 mg via de mond elke week van een cyclus van 28 dagen.
|
|
Experimenteel: Groep 3 - AZD6244 + MK-2206
AZD6244 100 mg oraal per dag in een cyclus van 28 dagen.
MK-2206 100 mg via de mond elke week van een cyclus van 28 dagen.
|
100 mg via de mond elke week van een cyclus van 28 dagen.
135 mg via de mond elke week van een cyclus van 28 dagen.
100 mg oraal per dag van een cyclus van 28 dagen.
|
|
Experimenteel: Groep 4 - Sorafenib
Sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags gedurende een cyclus van 28 dagen.
|
400 mg oraal tweemaal daags gedurende een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
8 weken ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 8 weken
|
Beoordelingscriteria per respons in vaste tumorcriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van het medicijn tot het eerste teken van ziekteprogressie of overlijden
|
Progressievrije overleving werd geschat met de Kaplan-Meier-methode
|
Vanaf de startdatum van het medicijn tot het eerste teken van ziekteprogressie of overlijden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marcelo V. Negrao, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Erlotinibhydrochloride
- Sorafenib
Andere studie-ID-nummers
- 2009-0360
- P01 CA148133 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NCI)
- NCI-2011-01104 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .