BATTLE-2 Program: Biomarkerbe integrált célzott terápiás vizsgálat előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő, korábban kezelt betegeken
Különböző emberek különböző biomarkerekkel rendelkeznek (a vérben lévő kémiai "markerek", amelyek összefüggésben lehetnek a vizsgált gyógyszerekre adott reakciójával). Ha a kutatók már azelőtt tudnak a biomarkereiről, hogy Ön kezelést kapna, előfordulhat, hogy olyan kezelést írhatnak elő, amely jobban megfelel az Ön szervezetének specifikus szükségleteinek.
Ennek a klinikai kutatásnak a célja annak megismerése, hogy a biomarkereken alapuló gyógyszer vagy gyógyszerkombinációk segíthetnek-e az NSCLC szabályozásában. Ezen gyógyszer-kombinációk biztonságosságát is tanulmányozni fogják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgált gyógyszerek:
Az Erlotinib-hidroklorid, az MK-2206, az AZD6244 és a Sorafenib célzott terápiák. A célzott terápia olyan gyógyszertípus, amely gátolja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy megzavarja a tumornövekedéshez szükséges specifikus célzott molekulákat, nem pedig egyszerűen a gyorsan osztódó sejteket (például a hagyományos kemoterápiával).
Tanulmányi csoportok:
Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, a 4 csoportból 1 csoportba kerül:
- Ha Ön az 1. csoportba tartozik, az erlotinibet önmagában fogja szedni.
- Ha a 2. csoportba tartozik, akkor erlotinibet és MK-2206-ot fog szedni.
- Ha a 3. csoportba tartozol, akkor az AZD6244-et és az MK-2206-ot választod.
- Ha Ön a 4. csoportba tartozik, önmagában a sorafenibet fogja szedni.
A csoportot, amelyben tartózkodik, egy számítógép fogja kijelölni. A szűrővizsgálatok eredményeit felhasználjuk annak meghatározására (és korlátozhatja), hogy a 4 csoport közül melyikbe lehet besorolni. Annak valószínűségét, hogy egy másik csoportba kerül, az is befolyásolhatja, hogy a kezelés milyen jól működött a vizsgálat korábbi résztvevőinél. A tanulmányozó orvosa megmondja, melyik csoportba került.
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
Minden ciklus 28 napos.
- Ha Ön az 1. csoportba tartozik, az erlotinib-hidrokloridot szájon át naponta 1 alkalommal fogja bevenni.
- Ha Ön a 2. csoportba tartozik, az MK-2206-ot szájon át hetente 1 alkalommal veszi be. Az erlotinib-hidrokloridot naponta 1 alkalommal fogja bevenni szájon át.
- Ha Ön a 3. csoportba tartozik, az MK-2206-ot szájon át hetente 1 alkalommal veszi be. Az AZD6244-et naponta 1 alkalommal kell bevenni szájon át.
- Ha Ön a 4. csoportba tartozik, a sorafenibet szájon át naponta kétszer fogja bevenni.
Ha Ön erlotinib-hidrokloridot (1. és 2. csoport) fog szedni, a tablettákat reggel kell bevennie. A gyógyszert étkezés előtt 1 órával vagy étkezés után 2 órával kell bevenni, legfeljebb 7 uncia vízzel. Ha elfelejtett bevenni egy adagot, az utolsó kihagyott adagot azonnal be kell venni, amint eszébe jut, mindaddig, amíg a következő adag előtt legalább 12 óra van hátra. Másnap vegye be a tervezett adagot a szokásos időben. Meg kell próbálnia nem hányni legalább 30 percig a gyógyszer bevétele után. Ha hányingere van az erlotinib bevétele előtt vagy után, hányinger elleni gyógyszert kell szednie. Bevehet egy extra adag erlotinibet, ha a tabletta bevétele után 30 percen belül hány.
Ha Ön a 2. csoportba tartozik, az MK-2206-ot minden héten körülbelül ugyanabban az időpontban kell bevennie, körülbelül 1 csésze (8 uncia) vízzel. Az MK-2206-ot legalább 2 órával étkezés vagy étkezés előtt vagy legalább 2 órával utána kell bevennie. A kihagyott adagokat nem szabad pótolni.
Ha Ön a 3. csoportba tartozik, az MK-2206-ot minden héten körülbelül ugyanabban az időpontban vegye be körülbelül 1 csésze (8 uncia) vízzel. Az MK-2206-ot legalább 2 órával étkezés előtt vagy legalább 2 órával étkezés után kell bevennie. A kihagyott adagokat nem szabad pótolni.
Ha az AZD6244-et (3. csoport) szedi, a vizsgálati gyógyszert reggel kell bevennie, mielőtt bármit eszik vagy iszik. Az adag bevétele után 1 órával reggelizhet.
Ha szorafenibet szed, 12 órás különbséggel kell bevennie az adagokat. Minden reggel 2 tablettát fog bevenni, majd minden este újra. A Sorafenibet körülbelül 1 csésze vízzel kell bevenni éhgyomorra (egy órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után). Ha hányingert érez a gyógyszer bevétele előtt vagy után, hányinger elleni gyógyszereket kell alkalmazni. Ha kihagyott egy adagot, hagyja ki, és a megfelelő időben vegye be a következő adagot.
A gyógyszert szobahőmérsékleten kell tárolni.
Tanulmányi látogatások:
Az alábbiakban ismertetjük a tanulmányút ütemtervét. Bizonyos esetekben az orvos engedélyével a tanulmányi látogatások akár 7 nappal korábban vagy később is megtörténhetnek az alábbiakban leírtaknál.
Minden ciklus 1. napján:
- Teljes fizikális vizsgálaton vesz részt, beleértve a testsúly és az életjelek mérését.
- Megkérdezik Önt az esetlegesen szedett gyógyszerekről és az esetleges mellékhatásokról.
- A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
- Vért (körülbelül 3 teáskanálnyit) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz. Ha orvosa szükségesnek tartja, gyakrabban kell elvégeznie ezeket a vérvizsgálatokat.
Minden páratlan ciklus 1. napján (3., 5., 7. és így tovább):
- A betegség állapotának ellenőrzésére CT-vizsgálatot és/vagy MR-vizsgálatot végeznek a mellkason (és a hason, ha az orvos szükségesnek tartja).
- Mellkasröntgen lesz.
- Az agy MRI-je (ha az orvos szükségesnek tartja)
További vizsgálatok a 2. csoporthoz:
- A szűrés során, a 2. ciklus 1. napján és a tanulmányút végén szemvizsgálaton lesz része.
- Az 1. ciklus 1. napján EKG-t fognak végezni a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt, majd körülbelül 4 órával a vizsgálati gyógyszer bevétele után.
További vizsgálatok a 3. csoporthoz:
- A szűrés során, a 2. ciklus 1. napján és a tanulmányút végén szemvizsgálaton lesz része.
- A 2. ciklus alatt (a vizsgálati gyógyszer szedésének 6. hete), a 4. ciklus 1. napján, majd 3 havonta többkapu-felvételen (MUGA) és/vagy echokardiogramon fog sor kerülni szívműködésének ellenőrzésére. Ezeket a vizsgálatokat gyakrabban fogja elvégezni, ha az orvos szükségesnek tartja.
- Az 1. ciklus 1. napján EKG-t fognak végezni a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt, majd körülbelül 4 órával a vizsgálati gyógyszer bevétele után.
Tanulmányi idő:
Addig folytathatja a vizsgált gyógyszer(ek) szedését, ameddig előnyös. Levonják a vizsgálatból, ha a betegség rosszabbodik, vagy ha elviselhetetlen mellékhatásai vannak.
Tanulmány végi látogatás:
Ha bármilyen okból kilép a tanulásból, akkor a tanulmánya véget ér. Ez a látogatás akár 7 nappal korábban vagy később is megtörténhet. A következő vizsgálatokat és eljárásokat kell elvégezni:
- A kórtörténetét rögzítjük.
- Teljes fizikális vizsgálaton vesz részt, beleértve a testsúly és az életjelek mérését.
- Megkérdezik Önt az esetlegesen szedett gyógyszerekről és az esetleges mellékhatásokról.
- A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
- Vért (körülbelül 3 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.
- A betegség állapotának ellenőrzésére CT-vizsgálatot és/vagy MR-vizsgálatot végeznek a mellkason (és a hason, ha az orvos szükségesnek tartja).
- Mellkasröntgen lesz.
- EKG-t fog végezni (3. csoport).
Nyomon követés:
A terápia leállítása után 4 hét ± 7 nappal utóellenőrzést kell végezni. Ez az értékelés lehet a kutatószemélyzet látogatása vagy telefonos kapcsolatfelvétel. Ha Ön a 3. csoportba tartozik, MUGA-vizsgálatot és/vagy echokardiogramot fognak végezni szívműködésének ellenőrzésére.
Legfeljebb 3 éven keresztül 3 havonta felhívják Önt, és megkérdezik az esetlegesen kapott rákkezelésekről. Ez a telefonhívás körülbelül 10 percig tart.
Ez egy vizsgáló tanulmány. Az erlotinib az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható NSCLC kezelésére, amely súlyosbodott. A Sorafenib vesesejtes rák és hepatocelluláris karcinóma kezelésére engedélyezett. A szorafenibet szintén értékelték nem kiválogatott előrehaladott, NSCLC-ben szenvedő betegeken, mind önmagában, mind kemoterápiával a betegek első kezelésében. Az MK-2206 és az AZD6244 nem FDA-jóváhagyott vagy kereskedelmi forgalomban nem kapható. Jelenleg csak kutatási célokra használják őket.
Legfeljebb 450 beteg vesz részt ebben a többközpontú vizsgálatban. Körülbelül 350-en fognak beiratkozni az MD Andersonba.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Yale Universtiy
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanynál daganatbiopsziával és/vagy finomtűs aspirációval kórosan megerősített NSCLC-t diagnosztizáltak.
- Az alanynak előrehaladott, gyógyíthatatlan IIIB vagy IV stádiumú NSCLC diagnózisa van, és sikertelen volt legalább egy frontvonalbeli metasztatikus NSCLC kemoterápiás kezelés vagy EGFR TKI. (Azok az alanyok is részt vehetnek a vizsgálatban, akiknél 6 hónapon belül sikertelen volt az adjuváns vagy lokálisan előrehaladott terápia).
- Az alanynak mérhető NSCLC-je van (azok a betegek, akiknél a korábban besugárzott helyen aktív új betegségnövekedés van, alkalmasak).
- Az alany ECOG-teljesítmény-státusza </= 2 a vizsgálatba való belépéskor.
- Az alanynak biopsziával hozzáférhető daganata van
- Az alany megfelelő hematológiai funkcióval rendelkezik, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1500/mm3, a vérlemezkeszám >/= 100 000/mm3, a fehérvérsejtszám >/= 3000/mm3 és a hemoglobin >/= 9 g/dl.
- Az alanynak megfelelő májműködése van, ahogy azt a teljes bilirubinszint </= a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese (a bilirubin >/= a normálérték felső határának 1,5-szerese megengedett Gilbert-kór esetén megengedett), valamint az alkalikus foszfatáz, AST és ALT < /= a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy </= 5,0-szerese a normálérték felső határának, ha májmetasztázisok vannak jelen.
- Szérum kreatinin-clearance >50 ml/perc, akár Cockcroft-Gault formulával, akár 24 órás vizeletgyűjtési elemzéssel
- Ha az alanynak agyi metasztázisai vannak, akkor stabilnak (kezeltnek és/vagy tünetmentesnek) kell lennie, és legalább 2 hétig nem kell szednie a szteroidokat.
- Az alany >/=18 éves.
- Az alany tájékozott beleegyezését írta alá.
- Az alany akkor jogosult, ha a betegség két évnél hosszabb ideig mentes a korábban kezelt rosszindulatú daganattól, kivéve a korábbi NSCLC-t. Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében basalsejtes bőrkarcinóma vagy preinvazív méhnyakrák szerepel, megengedett.
- A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Fogamzóképesnek minősülnek azok a nők, akiknek az elmúlt 12 hónapban menstruációjuk volt, és akiknél nem végeztek petevezeték-lekötést, méheltávolítást vagy kétoldali petefészek-eltávolítást. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
- Az alany, ha férfi, beleegyezik, hogy hatékony fogamzásgátlást vagy absztinenciát alkalmazzon a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig.
- Az alany képes lenyelni a kapszulákat, és nincs olyan sebészeti vagy anatómiai állapota, amely megakadályozná, hogy a beteg folyamatosan nyelje le és szívja fel a szájon át szedett gyógyszereket.
Kizárási kritériumok:
- Az alany előzőleg kemoterápiában, műtétben vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 3 héten belül, vagy 4 héten belül bevacizumab vagy vizsgálati gyógyszer, vagy 72 órán belül erlotinib esetében, vagy az alany nem gyógyult (</= 1. fokozat) a gyógyszer mellékhatásaiból előzetes terápia (2 héten belüli lokalizált palliatív sugárkezelés megengedett).
- Az alany korábban mellkasi vagy hasi műtéten esett át a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül, kivéve az előzetes diagnosztikai biopsziát.
- Az alanynak a következő szívbetegségei vannak: kontrollálatlan magas vérnyomás BP > 140/90 az optimális terápia ellenére, kontrollálatlan angina, kamrai aritmiák vagy pangásos szívelégtelenség New York Heart Association II. osztály vagy magasabb, kiindulási LVEF </= 50%, korábbi vagy jelenlegi cardiomyopathia 100 bpm-nél nagyobb szívfrekvenciával járó pitvarfibrilláció, instabil ischaemiás szívbetegség (MI a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, vagy angina, amely hetente többszöri nitráthasználatot igényel).
- Az alanynak >/= 2. fokozatú neuropátiája van
- Az alany terhes (ha van, a szérum b-HCG igazolja), vagy szoptat. Abban az esetben, ha a terhességi teszt eredményei nem meggyőzőek, a vizsgáló véglegesen meghatározza a terhesség állapotát.
- Az alanyokat kizárják más egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi betegség miatt, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt (azaz kontrollálatlan cukorbetegség, aktív kezelést igénylő súlyos fertőzés, súlyos alultápláltság, krónikus, súlyos máj- vagy vesebetegség).
- Tűzálló hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. gyulladásos bélbetegség), vagy jelentős bélreszekció, amely kizárná a megfelelő felszívódást
- A rosszul kontrollált cukorbetegek (HbA1c >8%) nem tartoznak ide.
- Azok az alanyok, akiknek daganata EML4-ALK fúziós gént hordoz, kizárásra került, kivéve, ha a beteg anaplasztikus limfóma kináz (ALK) gátlóval végzett kezelése sikertelen volt.
- Az alanyok kizárásra kerülnek, ha a QTc-megnyúlásuk >450 ms (Bazett-képlet) férfiaknál, vagy >470 ms nőknél szűrésen, vagy olyan egyéb tényezők, amelyek növelik a QT-megnyúlás vagy az aritmiás események kockázatát (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú családi anamnézisben). QT intervallum szindróma), beleértve a szívelégtelenséget, amely megfelel a New York Heart Association (NYHA) II. vagy magasabb osztályának, vagy olyan gyógyszer egyidejű alkalmazását teszi szükségessé, amely meghosszabbíthatja a QT-intervallumot.
- A kóros K+- vagy Mg++-szinttel rendelkező alanyok kizárásra kerülnek, ha ezek a szintek nem korrigálhatók a normál tartományon belül megfelelő szupportív kezeléssel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
- Azok az alanyok, akiknek daganata EGFR-mutációt hordoz, kizárásra kerülnek, kivéve, ha az alany kudarcot vallott az EGFR TKI-kezelésben, amely esetben az alany véletlenszerűen besorolható a 2., 3. és 4. karba.
- Gyógyszerspecifikus alkalmassági kritériumok a kezelési ágak alapján – Az alanyokat kizárják az erlotinib monoterápiás karból, ha a korábbi EGFR TKI-terápia során előrehaladtak; az AKT-gátló kar(ok)ból, ha korábban AKT-gátló kezelésben részesültek; a MEK-inhibitor karból, ha korábban MEK-gátló kezelésben részesültek; és a Sorafenib-karból, ha korábban kapták a gyógyszert, vagy a kórelőzményében klinikailag jelentős hemoptysis vagy vérzéses diathesis szerepel a vizsgálatvezető megítélése szerint.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport – Erlotinib
Erlotinib 150 mg szájon át minden nap egy 28 napos ciklusban.
|
150 mg szájon át minden nap egy 28 napos ciklusban.
Más nevek:
150 mg szájon át naponta egy 28 napos ciklusban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport – Erlotinib + MK-2206
Erlotinib 150 mg szájon át minden nap egy 28 napos ciklusban. MK-2206 135 mg szájon át minden héten egy 28 napos ciklusban. |
150 mg szájon át minden nap egy 28 napos ciklusban.
Más nevek:
150 mg szájon át naponta egy 28 napos ciklusban.
Más nevek:
100 mg szájon át minden héten egy 28 napos ciklusban.
135 mg szájon át minden héten egy 28 napos ciklusban.
|
|
Kísérleti: 3. csoport - AZD6244 + MK-2206
AZD6244 100 mg szájon át naponta, 28 napos ciklusban.
MK-2206 100 mg szájon át minden héten egy 28 napos ciklusban.
|
100 mg szájon át minden héten egy 28 napos ciklusban.
135 mg szájon át minden héten egy 28 napos ciklusban.
100 mg szájon át naponta egy 28 napos ciklusban.
|
|
Kísérleti: 4. csoport – Sorafenib
Sorafenib 400 mg szájon át naponta kétszer, 28 napos ciklusban.
|
400 mg szájon át naponta kétszer, 28 napos ciklusban.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
8 hetes betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 8 hét
|
Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.0) a célléziókra és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), minden céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
|
8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Medián progressziómentes túlélés
Időkeret: A gyógyszer kezdetétől a betegség progressziójának vagy halálának legkorábbi jeléig
|
A progressziómentes túlélést Kaplan-Meier módszerrel becsültük
|
A gyógyszer kezdetétől a betegség progressziójának vagy halálának legkorábbi jeléig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marcelo V. Negrao, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Erlotinib-hidroklorid
- Sorafenib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2009-0360
- P01 CA148133 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: NCI)
- NCI-2011-01104 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .