Programa BATTLE-2: um estudo de terapia direcionada integrada com biomarcadores em pacientes previamente tratados com câncer avançado de pulmão de células não pequenas
Pessoas diferentes têm biomarcadores diferentes ("marcadores" químicos no sangue que podem estar relacionados à sua reação aos medicamentos do estudo). Se os pesquisadores souberem sobre seus biomarcadores antes de receber o tratamento, eles poderão prescrever um tratamento mais adequado às necessidades específicas do seu corpo.
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se drogas ou combinações de drogas baseadas em seus biomarcadores podem ajudar a controlar o NSCLC. A segurança dessas combinações de medicamentos também será estudada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
Cloridrato de Erlotinibe, MK-2206, AZD6244 e Sorafenibe são terapias direcionadas. A terapia direcionada é um tipo de medicamento que bloqueia o crescimento das células cancerígenas, interferindo com moléculas específicas necessárias para o crescimento do tumor, em vez de simplesmente interferir nas células que se dividem rapidamente (por exemplo, com a quimioterapia tradicional).
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para 1 de 4 grupos:
- Se você estiver no Grupo 1, tomará erlotinibe sozinho.
- Se você estiver no Grupo 2, tomará erlotinibe e MK-2206.
- Se você estiver no Grupo 3, receberá AZD6244 e MK-2206.
- Se você estiver no Grupo 4, tomará sorafenibe sozinho.
O grupo em que você está será atribuído por um computador. Os resultados de seus testes de triagem serão usados para determinar (e podem limitar) para qual dos 4 grupos você pode ser elegível. Sua probabilidade de estar em um grupo em detrimento de outro também pode ser afetada pelo desempenho desse tratamento em participantes de estudos anteriores. O médico do estudo informará a qual grupo você foi designado.
Administração do medicamento do estudo:
Cada ciclo é de 28 dias.
- Se você estiver no Grupo 1, tomará cloridrato de erlotinibe por via oral 1 vez ao dia.
- Se você estiver no Grupo 2, você tomará MK-2206 por via oral 1 vez por semana. Você tomará cloridrato de erlotinibe por via oral 1 vez ao dia.
- Se você estiver no Grupo 3, tomará MK-2206 por via oral 1 vez por semana. Irá tomar AZD6244 por via oral 1 vez por dia.
- Se você estiver no Grupo 4, tomará sorafenibe por via oral 2 vezes ao dia.
Se vai tomar cloridrato de erlotinib (Grupos 1 e 2), deve tomar os comprimidos de manhã. Você deve tomar o medicamento 1 hora antes ou 2 horas após uma refeição, com no máximo 7 onças de água. Caso se esqueça de tomar uma dose, a última dose esquecida deve ser tomada assim que se lembrar, desde que pelo menos 12 horas antes da próxima dose. No dia seguinte, você deve tomar a dose programada no horário habitual. Você deve tentar não vomitar por pelo menos 30 minutos após tomar o medicamento. Se sentir náuseas antes ou depois de tomar o erlotinib, deve tomar um medicamento anti-náusea. Você pode tomar uma dose extra de erlotinibe se vomitar 30 minutos após tomar o comprimido.
Se você estiver no Grupo 2, deve tomar o MK-2206 aproximadamente no mesmo horário todas as semanas com cerca de 1 xícara (8 onças) de água. Você deve tomar MK-2206 pelo menos 2 horas antes ou pelo menos 2 horas depois de qualquer alimento ou refeição. Você não deve compensar nenhuma dose perdida.
Se você estiver no Grupo 3, deve tomar o MK-2206 aproximadamente no mesmo horário todas as semanas com cerca de 1 xícara (8 onças) de água. Você deve tomar MK-2206 pelo menos 2 horas antes ou pelo menos 2 horas depois de comer. Você não deve compensar nenhuma dose perdida.
Se você for tomar AZD6244 (Grupo 3), deverá tomar o medicamento do estudo pela manhã, antes de comer ou beber qualquer coisa. Você pode tomar o café da manhã 1 hora depois de tomar a dose.
Se você for tomar sorafenibe, deve tomar suas doses com 12 horas de intervalo. Você tomará 2 comprimidos todas as manhãs e novamente todas as noites. Sorafenib deve ser tomado com cerca de 1 copo de água com o estômago vazio (1 hora antes de uma refeição ou 2 horas após uma refeição). Se você sentir náuseas antes ou depois de tomar a medicação, medicamentos anti-náusea devem ser usados. Se você perder uma dose, pule-a e tome a próxima dose programada no horário certo.
Seu medicamento deve ser armazenado em temperatura ambiente.
Visitas de estudo:
O cronograma da visita do estudo é descrito abaixo. Em certos casos, com a permissão do seu médico, as visitas do estudo podem ocorrer até 7 dias antes ou depois do descrito abaixo.
No dia 1 de cada ciclo:
- Você fará um exame físico completo, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina. Se o seu médico achar que é necessário, você pode ter que fazer esses exames de sangue com mais frequência.
No dia 1 de cada ciclo ímpar (ciclos 3, 5, 7 e assim por diante):
- Você fará uma tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética do tórax (e abdômen, se o médico achar necessário) para verificar o estado da doença.
- Você fará uma radiografia de tórax.
- ressonância magnética do cérebro (se o médico achar necessário)
Testes Adicionais para o Grupo 2:
- Durante a triagem, no Dia 1 do Ciclo 2 e no final da visita do estudo, você fará um exame oftalmológico.
- No Dia 1 do Ciclo 1, você fará um ECG antes de tomar a medicação do estudo e novamente cerca de 4 horas depois de tomar a medicação do estudo.
Testes Adicionais para o Grupo 3:
- Durante a triagem, no Dia 1 do Ciclo 2 e no final da visita do estudo, você fará um exame oftalmológico.
- Durante o Ciclo 2 (Semana 6 do uso do medicamento do estudo), no Dia 1 do Ciclo 4 e depois a cada 3 meses, você fará uma varredura de aquisição multigatada (MUGA) e/ou ecocardiograma para verificar sua função cardíaca. Você fará esses exames com mais frequência se o médico achar necessário.
- No Dia 1 do Ciclo 1, você fará um ECG antes de tomar a medicação do estudo e novamente cerca de 4 horas depois de tomar a medicação do estudo.
Duração do estudo:
Você pode continuar a tomar o(s) medicamento(s) do estudo enquanto estiver se beneficiando. Você será retirado do estudo se a doença piorar ou se tiver efeitos colaterais intoleráveis.
Visita de fim de estudo:
Quando você sair do estudo por qualquer motivo, você terá um fim de estudo. Esta visita pode ocorrer até 7 dias antes ou depois. Serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Seu histórico médico será registrado.
- Você fará um exame físico completo, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 3 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Você fará uma tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética do tórax (e abdômen, se o médico achar necessário) para verificar o estado da doença.
- Você fará uma radiografia de tórax.
- Você fará um ECG (Grupo 3).
Acompanhamento:
Você terá uma avaliação de acompanhamento realizada 4 semanas ± 7 dias após a descontinuação da terapia. Esta avaliação pode ser uma visita ou contato telefônico pelo pessoal da pesquisa. Se você estiver no Grupo 3, fará uma varredura MUGA e/ou ecocardiograma para verificar sua função cardíaca.
Você será chamado a cada 3 meses por até 3 anos e questionado sobre quaisquer tratamentos de câncer que possa estar recebendo. Este telefonema levará cerca de 10 minutos.
Este é um estudo investigativo. Erlotinib é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de NSCLC que piorou. O sorafenibe é aprovado para câncer de células renais e carcinoma hepatocelular. O sorafenibe também foi avaliado em pacientes avançados não selecionados com NSCLC isoladamente ou com quimioterapia no primeiro tratamento de pacientes. MK-2206 e AZD6244 não são aprovados pela FDA ou disponíveis comercialmente. No momento, eles estão sendo usados apenas em pesquisas.
Até 450 pacientes participarão deste estudo multicêntrico. Aproximadamente 350 serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Universtiy
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito tem um diagnóstico de NSCLC patologicamente confirmado por biópsia de tumor e/ou aspiração com agulha fina.
- O sujeito tem um diagnóstico de NSCLC estágio avançado e incurável IIIB ou estágio IV, e falhou em pelo menos um regime de quimioterapia de NSCLC metastático de linha de frente ou EGFR TKI. (Indivíduos que falharam na terapia adjuvante ou localmente avançada dentro de 6 meses também são elegíveis para participar do estudo).
- O sujeito tem NSCLC mensurável (pacientes com crescimento ativo de nova doença em local previamente irradiado são elegíveis).
- O status de desempenho ECOG do sujeito é </= 2 na entrada do estudo.
- O sujeito tem tumor acessível por biópsia
- O sujeito tem função hematológica adequada conforme definido por uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1.500/mm3, contagem de plaquetas >/= 100.000/mm3, WBC >/= 3.000/mm3 e hemoglobina >/= 9 g/dL.
- O sujeito tem função hepática adequada, conforme definido por um nível de bilirrubina total </= 1,5 x o limite superior do normal (LSN) (bilirrubina >/= 1,5 x LSN com doença de Gilbert conhecida é permitido) e fosfatase alcalina, AST e ALT < /= 2,5 x o limite superior do normal ou </= 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas.
- Depuração de creatinina sérica >50ml/min, pela fórmula de Cockcroft-Gault ou análise de coleta de urina de 24 horas
- Se o sujeito tiver metástase cerebral, ele deve estar estável (tratado e/ou assintomático) e sem esteróides por pelo menos 2 semanas.
- O sujeito tem >/= 18 anos de idade.
- O sujeito assinou o consentimento informado.
- O sujeito é elegível se estiver livre de doença de uma malignidade tratada anteriormente, exceto um NSCLC anterior, por mais de dois anos. Indivíduos com histórico de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma pré-invasivo do colo do útero são permitidos.
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. O potencial para engravidar será definido como mulheres que tiveram menstruação nos últimos 12 meses, que não tiveram laqueadura tubária, histerectomia ou ooforectomia bilateral. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
- O sujeito, se homem, concorda em usar contracepção eficaz ou abstinência durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- O sujeito é capaz de engolir cápsulas e não tem nenhuma condição cirúrgica ou anatômica que impeça o paciente de engolir e absorver medicamentos orais de forma contínua.
Critério de exclusão:
- O sujeito recebeu quimioterapia, cirurgia ou radioterapia anteriores dentro de 3 semanas após o início do medicamento do estudo, ou 4 semanas para bevacizumabe ou medicamento experimental ou 72 horas para erlotinibe ou o sujeito não se recuperou (</= Grau 1) dos efeitos colaterais do terapia prévia (radioterapia paliativa localizada dentro de 2 semanas é permitida).
- O sujeito foi submetido a cirurgia torácica ou abdominal anterior dentro de 30 dias após a entrada no estudo, excluindo biópsia diagnóstica anterior.
- O sujeito tem as seguintes condições cardíacas: hipertensão não controlada PA > 140/90 apesar da terapia ideal, angina não controlada, arritmias ventriculares ou insuficiência cardíaca congestiva Classe II ou superior da New York Heart Association, FEVE basal </= 50%, cardiomiopatia anterior ou atual , fibrilação atrial com frequência cardíaca >100 bpm, doença cardíaca isquêmica instável (IM dentro de 6 meses antes do início do tratamento ou angina que requer uso de nitratos mais de uma vez por semana).
- O sujeito tem neuropatia >/= grau 2
- O sujeito está grávida (confirmado por soro b-HCG, se aplicável) ou está amamentando. No caso de resultados inconclusivos do teste de gravidez, o investigador terá a determinação final do estado de gravidez.
- Os indivíduos serão excluídos por outras doenças médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo (ou seja, diabetes não controlada, infecção grave que requer tratamento ativo, desnutrição grave, doença hepática ou renal grave crônica).
- Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas (p. doença inflamatória intestinal) ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada
- Indivíduos com diabetes mal controlado (HbA1c >8%) são excluídos.
- Indivíduos cujo tumor abriga o gene de fusão EML4-ALK são excluídos, a menos que o paciente tenha falhado no tratamento com inibidor de quinase de linfoma anaplásico (ALK).
- Os indivíduos são excluídos se tiverem prolongamento do QTc > 450 ms (fórmula de Bazett) para homens ou > 470 ms para mulheres na triagem ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de longa Síndrome do intervalo QT), incluindo insuficiência cardíaca que atende à classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou requer o uso de medicação concomitante que pode prolongar o intervalo QT.
- Indivíduos com níveis anormais de K+ ou Mg++ serão excluídos se esses níveis não puderem ser corrigidos para dentro da faixa normal com tratamento de suporte adequado antes do início do medicamento do estudo.
- Indivíduos cujo tumor abriga uma mutação de EGFR são excluídos, a menos que o indivíduo tenha falhado no tratamento com EGFR TKIs, caso em que o indivíduo pode ser randomizado para os braços 2, 3 e 4.
- Critérios de Elegibilidade Específicos para Medicamentos com base nos Grupos de Tratamento - Os indivíduos são excluídos do grupo de monoterapia com erlotinibe se tiverem progredido na terapia anterior com EGFR TKI; do(s) braço(s) de inibidores de AKT se tiverem recebido terapia anterior com inibidores de AKT; do braço do inibidor de MEK se tiverem recebido terapia anterior com inibidor de MEK; e do braço Sorafenibe se eles receberam o medicamento anteriormente ou têm história prévia de hemoptise clinicamente significativa ou diátese hemorrágica de acordo com o julgamento do investigador principal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1 - Erlotinibe
Erlotinibe 150 mg por via oral a cada dia de um ciclo de 28 dias.
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150 mg por via oral a cada dia de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
150 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 2 - Erlotinibe + MK-2206
Erlotinibe 150 mg por via oral a cada dia de um ciclo de 28 dias. MK-2206 135 mg por via oral a cada semana de um ciclo de 28 dias. |
150 mg por via oral a cada dia de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
150 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
100 mg por via oral a cada semana de um ciclo de 28 dias.
135 mg por via oral a cada semana de um ciclo de 28 dias.
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Experimental: Grupo 3 - AZD6244 + MK-2206
AZD6244 100 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias.
MK-2206 100 mg por via oral a cada semana de um ciclo de 28 dias.
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100 mg por via oral a cada semana de um ciclo de 28 dias.
135 mg por via oral a cada semana de um ciclo de 28 dias.
100 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias.
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Experimental: Grupo 4 - Sorafenibe
Sorafenibe 400 mg por via oral duas vezes ao dia por um ciclo de 28 dias.
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400 mg por via oral duas vezes ao dia por um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Controle de Doenças em 8 Semanas (DCR)
Prazo: 8 semanas
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Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão mediana
Prazo: Desde a data de início do medicamento até o primeiro sinal de progressão da doença ou morte
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A sobrevida livre de progressão foi estimada pelo método de Kaplan-Meier
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Desde a data de início do medicamento até o primeiro sinal de progressão da doença ou morte
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marcelo V. Negrao, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Cloridrato De Erlotinibe
- Sorafenibe
Outros números de identificação do estudo
- 2009-0360
- P01 CA148133 (Número de outro subsídio/financiamento: NCI)
- NCI-2011-01104 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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