Programma BATTLE-2: uno studio sulla terapia mirata integrata con biomarcatori in pazienti precedentemente trattati con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule

I farmaci in studio:

Erlotinib cloridrato, MK-2206, AZD6244 e Sorafenib sono terapie mirate. La terapia mirata è un tipo di farmaco che blocca la crescita delle cellule tumorali interferendo con specifiche molecole mirate necessarie per la crescita del tumore, piuttosto che semplicemente interferendo con le cellule in rapida divisione (ad esempio con la chemioterapia tradizionale).

Gruppi di studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai assegnato a 1 dei 4 gruppi:

• Se sei nel gruppo 1, prenderai erlotinib da solo.
• Se sei nel gruppo 2, prenderai erlotinib e MK-2206.
• Se sei nel Gruppo 3, prenderai AZD6244 e MK-2206.
• Se sei nel Gruppo 4, prenderai sorafenib da solo.

Il gruppo in cui ti trovi verrà assegnato da un computer. I risultati dei tuoi test di screening verranno utilizzati per determinare (e potrebbero limitare) a quale dei 4 gruppi potresti essere idoneo per essere assegnato. La tua probabilità di far parte di un qualsiasi gruppo piuttosto che di un altro può anche essere influenzata dal modo in cui il trattamento ha funzionato nei precedenti partecipanti allo studio. Il medico dello studio ti dirà a quale gruppo ti è stato assegnato.

Amministrazione del farmaco in studio:

Ogni ciclo è di 28 giorni.

• Se sei nel Gruppo 1, prenderai erlotinib cloridrato per via orale 1 volta al giorno.
• Se sei nel Gruppo 2, prenderai MK-2206 per via orale 1 volta a settimana. Prenderai erlotinib cloridrato per via orale 1 volta al giorno.
• Se sei nel gruppo 3, prenderai MK-2206 per via orale 1 volta a settimana. Prenderai AZD6244 per via orale 1 volta al giorno.
• Se sei nel gruppo 4, prenderai sorafenib per via orale 2 volte al giorno.

Se prenderai erlotinib cloridrato (gruppi 1 e 2), dovresti prendere le compresse al mattino. Dovresti assumere il farmaco 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto, con non più di 7 once di acqua. Se dimentica di prendere una dose, l'ultima dose dimenticata deve essere assunta non appena se ne ricorda, purché siano trascorse almeno 12 ore prima della dose successiva. Il giorno successivo, deve prendere la dose programmata alla solita ora. Dovresti cercare di non vomitare per almeno 30 minuti dopo aver assunto il farmaco. Se ti senti nauseato prima o dopo l'assunzione di erlotinib, dovresti assumere un farmaco anti-nausea. È possibile assumere una dose extra di erlotinib in caso di vomito entro 30 minuti dall'assunzione della compressa.

Se sei nel gruppo 2, dovresti prendere MK-2206 all'incirca alla stessa ora ogni settimana con circa 1 tazza (8 once) di acqua. Devi prendere MK-2206 almeno 2 ore prima o almeno 2 ore dopo qualsiasi alimento o pasto. Non dovresti recuperare le dosi dimenticate.

Se sei nel gruppo 3, dovresti prendere MK-2206 all'incirca alla stessa ora ogni settimana con circa 1 tazza (8 once) di acqua. Devi prendere MK-2206 almeno 2 ore prima o almeno 2 ore dopo aver mangiato. Non dovresti recuperare le dosi dimenticate.

Se prenderai AZD6244 (Gruppo 3), dovresti assumere il farmaco oggetto dello studio al mattino prima di mangiare o bere qualsiasi cosa. Puoi fare colazione 1 ora dopo aver preso la dose.

Se prenderai sorafenib, devi prendere le tue dosi a distanza di 12 ore. Prenderai 2 compresse ogni mattina e di nuovo ogni sera. Sorafenib deve essere assunto con circa 1 tazza d'acqua a stomaco vuoto (1 ora prima di un pasto o 2 ore dopo un pasto). Se ti senti nauseato prima o dopo l'assunzione del farmaco, dovrebbero essere usati farmaci anti-nausea. Se dimentica una dose, la salti e prenda la dose successiva programmata al momento giusto.

Il farmaco deve essere conservato a temperatura ambiente.

Visite di studio:

Il programma delle visite di studio è descritto di seguito. In alcuni casi, con il permesso del medico, le visite dello studio possono avvenire fino a 7 giorni prima o dopo rispetto a quanto descritto di seguito.

Il giorno 1 di ogni ciclo:

• Avrai un esame fisico completo, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
• Ti verrà chiesto di eventuali farmaci che potresti assumere e di eventuali effetti collaterali che potresti avere.
• Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
• Il sangue (circa 3 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine. Se il medico ritiene che sia necessario, potrebbe essere necessario sottoporsi a questi esami del sangue più spesso.

Il giorno 1 di ogni ciclo dispari (cicli 3, 5, 7 e così via):

• Verrà eseguita una TAC e/o una risonanza magnetica del torace (e dell'addome se il medico lo ritiene necessario) per verificare lo stato della malattia.
• Farai una radiografia del torace.
• MRI del cervello (se il medico ritiene che sia necessario)

Test aggiuntivi per il gruppo 2:

• Durante lo screening, il Giorno 1 del Ciclo 2 e alla fine della visita di studio, farai un esame della vista.
• Il Giorno 1 del Ciclo 1 verrà eseguito un ECG prima di assumere il farmaco oggetto dello studio e poi di nuovo circa 4 ore dopo l'assunzione del farmaco oggetto dello studio.

Test aggiuntivi per il gruppo 3:

• Durante lo screening, il Giorno 1 del Ciclo 2 e alla fine della visita di studio, farai un esame della vista.
• Durante il Ciclo 2 (Settimana 6 di assunzione del farmaco oggetto dello studio), il Giorno 1 del Ciclo 4, e successivamente ogni 3 mesi, verrà eseguita una scansione di acquisizione multigated (MUGA) e/o un ecocardiogramma per controllare la funzionalità cardiaca. Avrai questi test più spesso se il medico pensa che sia necessario.
• Il Giorno 1 del Ciclo 1 verrà eseguito un ECG prima di assumere il farmaco oggetto dello studio e poi di nuovo circa 4 ore dopo l'assunzione del farmaco oggetto dello studio.

Durata dello studio:

Puoi continuare a prendere il/i farmaco/i oggetto dello studio per tutto il tempo in cui ne trarrai beneficio. Sarai tolto dallo studio se la malattia peggiora o se hai effetti collaterali intollerabili.

Visita di fine studio:

Quando esci dagli studi per qualsiasi motivo, avrai una fine degli studi. Questa visita può avvenire fino a 7 giorni prima o dopo. Verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

• La tua storia medica verrà registrata.
• Avrai un esame fisico completo, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
• Ti verrà chiesto di eventuali farmaci che potresti assumere e di eventuali effetti collaterali che potresti avere.
• Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
• Verranno raccolti sangue (circa 3 cucchiaini) e urina per i test di routine.
• Verrà eseguita una TAC e/o una risonanza magnetica del torace (e dell'addome se il medico lo ritiene necessario) per verificare lo stato della malattia.
• Farai una radiografia del torace.
• Avrai un ECG (Gruppo 3).

Seguito:

Verrà eseguita una valutazione di follow-up 4 settimane ± 7 giorni dopo l'interruzione della terapia. Tale valutazione può consistere in una visita o in un contatto telefonico da parte del personale di ricerca. Se appartieni al gruppo 3, ti sottoporrai a una scansione MUGA e/o a un ecocardiogramma per controllare la funzionalità cardiaca.

Sarai chiamato ogni 3 mesi per un massimo di 3 anni e ti verrà chiesto di eventuali trattamenti contro il cancro che potresti ricevere. Questa telefonata richiederà circa 10 minuti.

Questo è uno studio investigativo. Erlotinib è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del NSCLC che è peggiorato. Sorafenib è approvato nel carcinoma renale e nel carcinoma epatocellulare. Sorafenib è stato anche valutato in pazienti avanzati non selezionati con NSCLC sia da solo che con chemioterapia nel primo trattamento dei pazienti. MK-2206 e AZD6244 non sono approvati dalla FDA o disponibili in commercio. In questo momento, vengono utilizzati solo nella ricerca.

Fino a 450 pazienti prenderanno parte a questo studio multicentrico. Circa 350 saranno iscritti a MD Anderson.