Программа BATTLE-2: исследование таргетной терапии с интегрированным биомаркером у ранее леченных пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого
У разных людей разные биомаркеры (химические «маркеры» в крови, которые могут быть связаны с вашей реакцией на исследуемые препараты). Если исследователи узнают о ваших биомаркерах до того, как вы получите лечение, они смогут назначить лечение, которое лучше подходит для конкретных потребностей вашего организма.
Цель этого клинического исследования — узнать, могут ли лекарство или комбинации лекарств на основе ваших биомаркеров помочь контролировать НМРЛ. Также будет изучена безопасность этих комбинаций лекарств.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследуемые препараты:
Эрлотиниб гидрохлорид, MK-2206, AZD6244 и сорафениб являются таргетными препаратами. Таргетная терапия — это тип лекарств, которые блокируют рост раковых клеток, вмешиваясь в конкретные молекулы-мишени, необходимые для роста опухоли, а не просто вмешиваясь в быстро делящиеся клетки (например, при традиционной химиотерапии).
Учебные группы:
Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете отнесены к 1 из 4 групп:
- Если вы относитесь к группе 1, вы будете принимать только эрлотиниб.
- Если вы относитесь к группе 2, вы будете принимать эрлотиниб и MK-2206.
- Если вы в группе 3, вы возьмете AZD6244 и MK-2206.
- Если вы относитесь к группе 4, вы будете принимать только сорафениб.
Группа, в которой вы находитесь, будет назначена компьютером. Результаты ваших скрининговых тестов будут использованы для определения (и могут быть ограничения), к какой из 4 групп вы можете быть отнесены. Вероятность того, что вы попадете в какую-либо одну группу по сравнению с другой, также может зависеть от того, насколько хорошо это лечение помогло участникам предыдущего исследования. Ваш врач-исследователь сообщит вам, к какой группе вы были отнесены.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Каждый цикл составляет 28 дней.
- Если вы относитесь к группе 1, вы будете принимать эрлотиниб гидрохлорид перорально 1 раз в день.
- Если вы относитесь к группе 2, вы будете принимать MK-2206 внутрь 1 раз в неделю. Вы будете принимать эрлотиниб гидрохлорид перорально 1 раз в день.
- Если вы относитесь к группе 3, вы будете принимать МК-2206 внутрь 1 раз в неделю. Вы будете принимать AZD6244 внутрь 1 раз в день.
- Если вы относитесь к группе 4, вы будете принимать сорафениб перорально 2 раза в день.
Если вы будете принимать гидрохлорид эрлотиниба (группы 1 и 2), вам следует принимать таблетки утром. Препарат следует принимать за 1 час до или через 2 часа после еды, запивая не более чем 7 унциями воды. Если вы забыли принять дозу, последнюю пропущенную дозу следует принять, как только вы об этом вспомните, но не менее чем за 12 часов до следующей дозы. На следующий день следует принять запланированную дозу в обычное время. Следует постараться не вызывать рвоту в течение как минимум 30 минут после приема препарата. Если вы чувствуете тошноту до или после приема эрлотиниба, вам следует принять препарат против тошноты. Вы можете принять дополнительную дозу эрлотиниба, если у вас рвота в течение 30 минут после приема таблетки.
Если вы относитесь к группе 2, вам следует принимать MK-2206 примерно в одно и то же время каждую неделю, запивая примерно 1 стаканом (8 унций) воды. Вы должны принимать MK-2206 по крайней мере за 2 часа до или по крайней мере через 2 часа после любой еды или еды. Вы не должны компенсировать пропущенные дозы.
Если вы относитесь к группе 3, вам следует принимать MK-2206 примерно в одно и то же время каждую неделю, запивая примерно 1 стаканом (8 унций) воды. Вы должны принимать MK-2206 по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после еды. Вы не должны компенсировать пропущенные дозы.
Если вы будете принимать AZD6244 (группа 3), вам следует принимать исследуемый препарат утром перед едой или питьем. Вы можете завтракать через 1 час после приема дозы.
Если вы будете принимать сорафениб, вы должны принимать дозы с интервалом в 12 часов. Вы будете принимать по 2 таблетки каждое утро и снова каждый вечер. Сорафениб следует принимать натощак, запивая примерно 1 стаканом воды (либо за 1 час до еды, либо через 2 часа после еды). Если вы чувствуете тошноту до или после приема лекарства, следует использовать лекарства против тошноты. Если вы пропустите дозу, вам следует пропустить ее и принять следующую запланированную дозу в нужное время.
Ваше лекарство должно храниться при комнатной температуре.
Учебные визиты:
График учебных визитов описан ниже. В некоторых случаях, с разрешения вашего врача, учебные визиты могут происходить на 7 дней раньше или позже, чем описано ниже.
В 1-й день каждого цикла:
- Вы пройдете полное медицинское обследование, включая измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
- Вас спросят о лекарствах, которые вы принимаете, и о возможных побочных эффектах.
- Статус вашего выступления будет записан.
- Кровь (около 3 чайных ложек) будет взята для обычных анализов. Если ваш врач считает, что это необходимо, вам, возможно, придется сдавать эти анализы крови чаще.
В 1-й день каждого нечетного цикла (циклы 3, 5, 7 и т. д.):
- Вам сделают компьютерную томографию и/или МРТ грудной клетки (и брюшной полости, если врач сочтет это необходимым), чтобы проверить статус заболевания.
- Вам сделают рентген грудной клетки.
- МРТ головного мозга (если врач считает это необходимым)
Дополнительные тесты для группы 2:
- Во время скрининга, в день 1 цикла 2 и в конце учебного визита у вас будет осмотр глаз.
- В 1-й день цикла 1 у вас будет ЭКГ перед приемом исследуемого препарата, а затем еще раз примерно через 4 часа после приема исследуемого препарата.
Дополнительные тесты для группы 3:
- Во время скрининга, в день 1 цикла 2 и в конце учебного визита у вас будет осмотр глаз.
- Во время 2-го цикла (6-я неделя приема исследуемого препарата), в 1-й день 4-го цикла, а затем каждые 3 месяца у вас будет многоканальное сканирование (MUGA) и/или эхокардиограмма для проверки функции сердца. Вы будете проходить эти тесты чаще, если врач сочтет это необходимым.
- В 1-й день цикла 1 у вас будет ЭКГ перед приемом исследуемого препарата, а затем еще раз примерно через 4 часа после приема исследуемого препарата.
Продолжительность обучения:
Вы можете продолжать принимать исследуемый препарат (препараты) до тех пор, пока вы получаете пользу. Вы будете исключены из исследования, если болезнь ухудшится или у вас появятся невыносимые побочные эффекты.
Посещение в конце исследования:
Когда вы уходите с учебы по какой-либо причине, у вас будет окончание учебы. Этот визит может произойти на 7 дней раньше или позже. Будут выполнены следующие тесты и процедуры:
- Ваша история болезни будет записана.
- Вы пройдете полное медицинское обследование, включая измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
- Вас спросят о лекарствах, которые вы принимаете, и о возможных побочных эффектах.
- Статус вашего выступления будет записан.
- Кровь (около 3 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
- Вам сделают компьютерную томографию и/или МРТ грудной клетки (и брюшной полости, если врач сочтет это необходимым), чтобы проверить статус заболевания.
- Вам сделают рентген грудной клетки.
- Вам сделают ЭКГ (группа 3).
Следовать за:
Вам будет проведена последующая оценка через 4 недели ± 7 дней после прекращения терапии. Эта оценка может представлять собой визит или контакт по телефону со стороны исследовательского персонала. Если вы относитесь к группе 3, вам сделают сканирование MUGA и/или эхокардиограмму для проверки функции сердца.
Вам будут звонить каждые 3 месяца в течение 3 лет и спрашивать о лечении рака, которое вы можете получать. Этот телефонный звонок займет около 10 минут.
Это исследовательское исследование. Эрлотиниб одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения НМРЛ с ухудшением состояния. Сорафениб одобрен для лечения почечно-клеточного рака и гепатоцеллюлярной карциномы. Сорафениб также оценивался у неотобранных пациентов с распространенным НМРЛ как в монотерапии, так и в сочетании с химиотерапией при первом лечении пациентов. MK-2206 и AZD6244 не одобрены FDA и не доступны в продаже. В настоящее время они используются только в исследованиях.
В этом многоцентровом исследовании примут участие до 450 пациентов. Приблизительно 350 человек будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale Universtiy
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъект имеет диагноз патологически подтвержденного НМРЛ с помощью биопсии опухоли и/или тонкоигольной аспирации.
- Субъект имеет диагноз запущенного, неизлечимого НМРЛ стадии IIIB или стадии IV, и ему не удалась по крайней мере одна схема химиотерапии метастатического НМРЛ первой линии или ингибиторы тирозинкиназы EGFR. (Субъекты, у которых адъювантная или местно-продвинутая терапия оказалась неэффективной в течение 6 месяцев, также имеют право участвовать в исследовании).
- У субъекта имеется поддающийся измерению НМРЛ (подходят пациенты с активным ростом нового заболевания в ранее облученном участке).
- Состояние работоспособности субъекта по шкале ECOG </= 2 при включении в исследование.
- У субъекта есть доступная для биопсии опухоль
- У субъекта адекватная гематологическая функция, определяемая абсолютным числом нейтрофилов (ANC) >/= 1500/мм3, количеством тромбоцитов >/= 100000/мм3, лейкоцитами >/= 3000/мм3 и гемоглобином >/= 9 г/дл.
- Субъект имеет адекватную функцию печени, определяемую уровнем общего билирубина </= 1,5 x верхней границы нормы (ВГН) (билирубин >/= 1,5 x ВГН при известной болезни Жильбера допускается), а уровень щелочной фосфатазы, АСТ и АЛТ < /= 2,5 х верхний предел нормы или </= 5,0 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени.
- Клиренс креатинина в сыворотке > 50 мл/мин, либо по формуле Кокрофта-Голта, либо по анализу мочи за 24 часа.
- Если у субъекта есть метастазы в головной мозг, он должен быть стабильным (леченным и/или бессимптомным) и не принимать стероиды в течение как минимум 2 недель.
- Субъекту >/=18 лет.
- Субъект подписал информированное согласие.
- Субъект имеет право на участие, если заболевание не связано с ранее леченным злокачественным новообразованием, кроме предшествующего НМРЛ, в течение более двух лет. Допускаются субъекты с предшествующей базальноклеточной карциномой кожи или преинвазивной карциномой шейки матки.
- Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Способность к деторождению будет определяться женщинами, у которых были менструации в течение последних 12 месяцев, у которых не было перевязки маточных труб, гистерэктомии или двусторонней овариэктомии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Субъект, если он мужчина, соглашается использовать эффективную контрацепцию или воздержание во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Субъект может глотать капсулы, и у него нет хирургических или анатомических заболеваний, препятствующих постоянному проглатыванию и приему пероральных препаратов.
Критерий исключения:
- Субъект ранее получал химиотерапию, хирургическое вмешательство или лучевую терапию в течение 3 недель после начала приема исследуемого препарата, или 4 недель для бевацизумаба или исследуемого препарата, или 72 часов для эрлотиниба, или субъект не выздоровел (</= степень 1) от побочных эффектов препарата. предшествующая терапия (допускается локальная паллиативная лучевая терапия в течение 2 нед).
- Субъект перенес операцию на грудной или брюшной полости в течение 30 дней после включения в исследование, за исключением предшествующей диагностической биопсии.
- Субъект имеет следующие сердечные заболевания: неконтролируемая гипертензия, АД > 140/90, несмотря на оптимальную терапию, неконтролируемая стенокардия, желудочковые аритмии или застойная сердечная недостаточность, класс II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, исходная ФВ ЛЖ </= 50%, предшествующая или текущая кардиомиопатия. мерцательная аритмия с частотой сердечных сокращений >100 ударов в минуту, нестабильная ишемическая болезнь сердца (ИМ в течение 6 месяцев до начала лечения или стенокардия, требующая применения нитратов чаще одного раза в неделю).
- У субъекта нейропатия >/= 2 степени
- Субъект беременна (подтверждено сывороточным b-HCG, если применимо) или кормит грудью. В случае неубедительных результатов теста на беременность окончательное определение статуса беременности остается за исследователем.
- Субъекты будут исключены из-за других сопутствующих тяжелых и/или неконтролируемых медицинских заболеваний, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании (например, неконтролируемый диабет, тяжелая инфекция, требующая активного лечения, тяжелое недоедание, хроническое тяжелое заболевание печени или почек).
- Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания (напр. воспалительное заболевание кишечника) или обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию
- Субъекты с плохо контролируемым диабетом (HbA1c>8%) исключаются.
- Субъекты, чья опухоль содержит слитый ген EML4-ALK, исключаются, за исключением случаев, когда лечение ингибитором киназы анапластической лимфомы (ALK) не дало результатов.
- Субъектов исключают, если у них имеется удлинение интервала QTc >450 мс (формула Базетта) для мужчин или >470 мс для женщин при скрининге или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез длительного Синдром интервала QT), включая сердечную недостаточность, которая соответствует классу II или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или требует применения сопутствующего лекарства, которое может удлинить интервал QT.
- Субъекты с аномальными уровнями K+ или Mg++ будут исключены, если эти уровни не могут быть скорректированы до нормального диапазона с помощью адекватного поддерживающего лечения до начала приема исследуемого препарата.
- Субъекты, чья опухоль содержит мутацию EGFR, исключаются, за исключением случаев, когда лечение ингибиторами ингибиторов тирозинкиназы EGFR не дало результата, и в этом случае субъект может быть рандомизирован в группы 2, 3 и 4.
- Критерии приемлемости для конкретных лекарственных средств, основанные на группах лечения. Субъекты исключаются из группы монотерапии эрлотинибом, если у них наблюдается прогрессирование на предшествующей терапии ИТК EGFR; из группы (групп) ингибитора AKT, если они ранее получали терапию ингибитором AKT; из группы ингибиторов MEK, если они ранее получали терапию ингибиторами MEK; и из группы сорафениба, если они ранее получали препарат или имели в анамнезе клинически значимое кровохарканье или геморрагический диатез в соответствии с заключением главного исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 - Эрлотиниб
Эрлотиниб 150 мг перорально каждый день в течение 28-дневного цикла.
|
150 мг перорально каждый день в течение 28-дневного цикла.
Другие имена:
150 мг перорально ежедневно в течение 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2 - Эрлотиниб + МК-2206
Эрлотиниб 150 мг перорально каждый день в течение 28-дневного цикла. MK-2206 135 мг перорально каждую неделю в течение 28-дневного цикла. |
150 мг перорально каждый день в течение 28-дневного цикла.
Другие имена:
150 мг перорально ежедневно в течение 28-дневного цикла.
Другие имена:
100 мг перорально каждую неделю в течение 28-дневного цикла.
135 мг перорально каждую неделю в течение 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Группа 3 - AZD6244 + МК-2206
AZD6244 100 мг перорально ежедневно в течение 28-дневного цикла.
MK-2206 100 мг перорально каждую неделю в течение 28-дневного цикла.
|
100 мг перорально каждую неделю в течение 28-дневного цикла.
135 мг перорально каждую неделю в течение 28-дневного цикла.
100 мг перорально ежедневно в течение 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Группа 4 - Сорафениб
Сорафениб 400 мг перорально 2 раза в день в течение 28-дневного цикла.
|
400 мг внутрь два раза в день в течение 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
8-недельный показатель контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: 8 недель
|
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования
Временное ограничение: С даты начала приема препарата до самых ранних признаков прогрессирования заболевания или смерти
|
Выживаемость без прогрессирования оценивали по методу Каплана-Мейера.
|
С даты начала приема препарата до самых ранних признаков прогрессирования заболевания или смерти
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marcelo V. Negrao, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Эрлотиниб гидрохлорид
- Сорафениб
Другие идентификационные номера исследования
- 2009-0360
- P01 CA148133 (Другой номер гранта/финансирования: NCI)
- NCI-2011-01104 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .