Programa BATTLE-2: un estudio de terapia dirigida integrada con biomarcadores en pacientes tratados previamente con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
Diferentes personas tienen diferentes biomarcadores ("marcadores" químicos en la sangre que pueden estar relacionados con su reacción a los medicamentos del estudio). Si los investigadores conocen sus biomarcadores antes de que reciba el tratamiento, es posible que puedan recetarle un tratamiento que se adapte mejor a las necesidades específicas de su cuerpo.
El objetivo de este estudio de investigación clínica es saber si el fármaco o las combinaciones de fármacos en función de sus biomarcadores pueden ayudar a controlar el NSCLC. También se estudiará la seguridad de estas combinaciones de medicamentos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
El clorhidrato de erlotinib, MK-2206, AZD6244 y sorafenib son terapias dirigidas. La terapia dirigida es un tipo de fármaco que bloquea el crecimiento de las células cancerosas al interferir con las moléculas específicas necesarias para el crecimiento del tumor, en lugar de simplemente interferir con las células que se dividen rápidamente (por ejemplo, con la quimioterapia tradicional).
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará a 1 de 4 grupos:
- Si está en el Grupo 1, tomará erlotinib solo.
- Si está en el Grupo 2, tomará erlotinib y MK-2206.
- Si está en el Grupo 3, tomará AZD6244 y MK-2206.
- Si está en el Grupo 4, tomará sorafenib solo.
El grupo en el que se encuentra será asignado por una computadora. Los resultados de sus pruebas de detección se utilizarán para determinar (y pueden limitar) a cuál de los 4 grupos puede ser elegible para ser asignado. Su probabilidad de estar en cualquier grupo 1 sobre otro también puede verse afectada por qué tan bien ha funcionado ese tratamiento en los participantes anteriores del estudio. Su médico del estudio le dirá a qué grupo se le ha asignado.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Cada ciclo es de 28 días.
- Si está en el Grupo 1, tomará clorhidrato de erlotinib por vía oral 1 vez al día.
- Si está en el Grupo 2, tomará MK-2206 por vía oral 1 vez por semana. Tomará clorhidrato de erlotinib por vía oral 1 vez al día.
- Si está en el Grupo 3, tomará MK-2206 por vía oral 1 vez por semana. Tomará AZD6244 por vía oral 1 vez al día.
- Si está en el Grupo 4, tomará sorafenib por vía oral 2 veces al día.
Si va a tomar clorhidrato de erlotinib (Grupos 1 y 2), debe tomar los comprimidos por la mañana. Debe tomar el medicamento 1 hora antes o 2 horas después de una comida, con no más de 7 onzas de agua. Si olvida tomar una dosis, debe tomar la última dosis olvidada tan pronto como lo recuerde, siempre que sea al menos 12 horas antes de la próxima dosis. Al día siguiente, debe tomar la dosis programada a la hora habitual. Debe tratar de no vomitar durante al menos 30 minutos después de tomar el medicamento. Si siente náuseas antes o después de tomar erlotinib, debe tomar un medicamento contra las náuseas. Puede tomar una dosis extra de erlotinib si vomita dentro de los 30 minutos después de tomar la tableta.
Si está en el Grupo 2, debe tomar MK-2206 aproximadamente a la misma hora cada semana con aproximadamente 1 taza (8 onzas) de agua. Debe tomar MK-2206 al menos 2 horas antes o al menos 2 horas después de cualquier alimento o comida. No debe compensar las dosis olvidadas.
Si está en el Grupo 3, debe tomar MK-2206 aproximadamente a la misma hora cada semana con aproximadamente 1 taza (8 onzas) de agua. Debe tomar MK-2206 al menos 2 horas antes o al menos 2 horas después de comer. No debe compensar las dosis olvidadas.
Si va a tomar AZD6244 (Grupo 3), debe tomar el fármaco del estudio por la mañana antes de comer o beber algo. Puede desayunar 1 hora después de tomar la dosis.
Si va a tomar sorafenib, debe tomar sus dosis con 12 horas de diferencia. Tomará 2 tabletas cada mañana y nuevamente cada noche. Sorafenib se debe tomar con aproximadamente 1 taza de agua con el estómago vacío (ya sea 1 hora antes de una comida o 2 horas después de una comida). Si siente náuseas antes o después de tomar el medicamento, se deben usar medicamentos contra las náuseas. Si olvida una dosis, debe omitirla y tomar la siguiente dosis programada en el momento adecuado.
Su medicamento debe almacenarse a temperatura ambiente.
Visitas de estudio:
El calendario de visitas del estudio se describe a continuación. En ciertos casos, con el permiso de su médico, las visitas del estudio pueden realizarse hasta 7 días antes o después de lo que se describe a continuación.
El día 1 de cada ciclo:
- Se le realizará un examen físico completo, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se le preguntará sobre los medicamentos que esté tomando y los efectos secundarios que pueda tener.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) para las pruebas de rutina. Si su médico cree que es necesario, es posible que deba hacerse estos análisis de sangre con más frecuencia.
El día 1 de cada ciclo impar (ciclos 3, 5, 7, etc.):
- Se le realizará una tomografía computarizada y/o una resonancia magnética del tórax (y del abdomen si el médico lo considera necesario) para verificar el estado de la enfermedad.
- Le harán una radiografía de tórax.
- Resonancia magnética del cerebro (si el médico cree que es necesaria)
Pruebas adicionales para el Grupo 2:
- Durante la evaluación, el día 1 del ciclo 2 y al final de la visita del estudio, se le realizará un examen de la vista.
- En el Día 1 del Ciclo 1, se le realizará un ECG antes de tomar su medicamento del estudio y nuevamente aproximadamente 4 horas después de tomar su medicamento del estudio.
Pruebas adicionales para el Grupo 3:
- Durante la evaluación, el día 1 del ciclo 2 y al final de la visita del estudio, se le realizará un examen de la vista.
- Durante el ciclo 2 (semana 6 de estar tomando el fármaco del estudio), el día 1 del ciclo 4, y luego cada 3 meses, se le realizará una exploración de adquisición multigated (MUGA) y/o un ecocardiograma para verificar su función cardíaca. Le harán estas pruebas con más frecuencia si el médico cree que es necesario.
- En el Día 1 del Ciclo 1, se le realizará un ECG antes de tomar su medicamento del estudio y nuevamente aproximadamente 4 horas después de tomar su medicamento del estudio.
Duración de los estudios:
Puede continuar tomando los medicamentos del estudio mientras se esté beneficiando. Se lo retirará del estudio si la enfermedad empeora o si tiene efectos secundarios intolerables.
Visita de fin de estudios:
Cuando deje de estudiar por cualquier motivo, tendrá un fin de estudios. Esta visita puede ocurrir hasta 7 días antes o después. Se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se registrará su historial médico.
- Se le realizará un examen físico completo, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se le preguntará sobre los medicamentos que esté tomando y los efectos secundarios que pueda tener.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se recolectará sangre (alrededor de 3 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.
- Se le realizará una tomografía computarizada y/o una resonancia magnética del tórax (y del abdomen si el médico lo considera necesario) para verificar el estado de la enfermedad.
- Le harán una radiografía de tórax.
- Tendrá un ECG (Grupo 3).
Seguir:
Se le realizará una evaluación de seguimiento 4 semanas ± 7 días después de suspender el tratamiento. Esta evaluación puede ser una visita o contacto telefónico por parte del personal investigador. Si está en el Grupo 3, se le realizará una exploración MUGA y/o un ecocardiograma para verificar su función cardíaca.
Se le llamará cada 3 meses durante un máximo de 3 años y se le preguntará sobre cualquier tratamiento contra el cáncer que esté recibiendo. Esta llamada telefónica tardará unos 10 minutos.
Este es un estudio de investigación. Erlotinib está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para el tratamiento del NSCLC que ha empeorado. Sorafenib está aprobado en cáncer de células renales y carcinoma hepatocelular. Sorafenib también se ha evaluado en pacientes avanzados no seleccionados con NSCLC, ya sea solo o con quimioterapia en el tratamiento inicial de los pacientes. MK-2206 y AZD6244 no están aprobados por la FDA ni están disponibles comercialmente. En este momento, solo se están utilizando en investigación.
Hasta 450 pacientes participarán en este estudio multicéntrico. Aproximadamente 350 se inscribirán en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Universtiy
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene un diagnóstico de NSCLC patológicamente confirmado por biopsia tumoral y/o aspiración con aguja fina.
- El sujeto tiene un diagnóstico de NSCLC avanzado, incurable en estadio IIIB o estadio IV, y fracasó al menos con un régimen de quimioterapia de primera línea para el NSCLC metastásico o EGFR TKI. (Los sujetos que hayan fracasado con la terapia adyuvante o localmente avanzada dentro de los 6 meses también son elegibles para participar en el estudio).
- El sujeto tiene NSCLC medible (son elegibles los pacientes con crecimiento activo de una nueva enfermedad en el sitio previamente irradiado).
- El estado funcional ECOG del sujeto es </= 2 al ingresar al estudio.
- El sujeto tiene un tumor accesible para biopsia.
- El sujeto tiene una función hematológica adecuada definida por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1500/mm3, recuento de plaquetas >/= 100 000/mm3, leucocitos >/= 3000/ mm3 y hemoglobina >/= 9 g/dl.
- El sujeto tiene una función hepática adecuada definida por un nivel de bilirrubina total </= 1,5 x el límite superior normal (ULN) (se permite bilirrubina >/= 1,5 x ULN con enfermedad de Gilbert conocida), y fosfatasa alcalina, AST y ALT < /= 2,5 x el límite superior de lo normal o </= 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas.
- Aclaramiento de creatinina sérica > 50 ml/min, ya sea por fórmula de Cockcroft-Gault o análisis de recolección de orina de 24 horas
- Si el sujeto tiene metástasis cerebral, debe haber estado estable (tratado y/o asintomático) y sin esteroides durante al menos 2 semanas.
- El sujeto tiene >/=18 años de edad.
- El sujeto ha firmado el consentimiento informado.
- El sujeto es elegible si la enfermedad está libre de una neoplasia maligna previamente tratada, distinta de un NSCLC anterior, durante más de dos años. Se permiten sujetos con antecedentes de carcinoma de células basales previo de la piel o carcinoma preinvasivo del cuello uterino.
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. El potencial fértil se definirá como mujeres que han tenido menstruaciones en los últimos 12 meses, que no se han sometido a ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- El sujeto, si es hombre, acepta usar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- El sujeto puede tragar cápsulas y no tiene ninguna condición quirúrgica o anatómica que le impida tragar y absorber medicamentos orales de manera continua.
Criterio de exclusión:
- El sujeto ha recibido quimioterapia, cirugía o radioterapia previa dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, o 4 semanas para bevacizumab o fármaco en investigación o 72 horas para erlotinib o el sujeto no se ha recuperado (</= Grado 1) de los efectos secundarios del terapia previa (se permite radioterapia paliativa localizada dentro de las 2 semanas).
- El sujeto se ha sometido a una cirugía torácica o abdominal previa dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio, excluyendo la biopsia de diagnóstico previa.
- El sujeto tiene las siguientes afecciones cardíacas: hipertensión no controlada PA > 140/90 a pesar de la terapia óptima, angina no controlada, arritmias ventriculares o insuficiencia cardíaca congestiva Clase II o superior de la New York Heart Association, FEVI basal </= 50 %, miocardiopatía previa o actual , fibrilación auricular con frecuencia cardíaca >100 lpm, cardiopatía isquémica inestable (IM en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento o angina que requiere el uso de nitratos más de una vez por semana).
- El sujeto tiene neuropatía >/= grado 2
- El sujeto está embarazada (confirmado por suero b-HCG si corresponde) o está amamantando. En caso de que los resultados de la prueba de embarazo no sean concluyentes, el investigador tendrá la determinación final del estado de embarazo.
- Los sujetos serán excluidos por otras enfermedades médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio (es decir, diabetes no controlada, infección grave que requiere tratamiento activo, desnutrición grave, enfermedad hepática o renal crónica grave).
- Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas (p. enfermedad inflamatoria intestinal), o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada
- Se excluyen los sujetos con diabetes mal controlada (HbA1c >8%).
- Se excluyen los sujetos cuyo tumor alberga el gen de fusión EML4-ALK, a menos que el tratamiento con el inhibidor de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) haya fallado.
- Los sujetos se excluyen si tienen una prolongación del QTc >450 mseg (fórmula de Bazett) para los hombres o >470 ms para las mujeres en la selección u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT), incluida la insuficiencia cardíaca que cumple con la clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA) o requiere el uso de un medicamento concomitante que puede prolongar el intervalo QT.
- Los sujetos que tengan niveles anormales de K+ o Mg++ serán excluidos si estos niveles no pueden corregirse dentro del rango normal con un tratamiento de apoyo adecuado antes de iniciar el fármaco del estudio.
- Los sujetos cuyo tumor alberga una mutación de EGFR se excluyen a menos que el tratamiento del sujeto con TKI de EGFR haya fallado, en cuyo caso el sujeto puede aleatorizarse a los Brazos 2, 3 y 4.
- Criterios de elegibilidad específicos del fármaco basados en los brazos de tratamiento: los sujetos están excluidos del brazo de monoterapia con erlotinib si han progresado con la terapia previa con TKI de EGFR; del (de los) brazo(s) de inhibidores de AKT si han recibido terapia previa con inhibidores de AKT; del grupo de inhibidores de MEK si han recibido tratamiento previo con inhibidores de MEK; y del brazo de sorafenib si han recibido previamente el fármaco o tienen antecedentes de hemoptisis clínicamente significativa o diátesis hemorrágica según el criterio del investigador principal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1 - Erlotinib
Erlotinib 150 mg por vía oral cada día de un ciclo de 28 días.
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150 mg por vía oral cada día de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
150 mg por vía oral al día de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2 - Erlotinib + MK-2206
Erlotinib 150 mg por vía oral cada día de un ciclo de 28 días. MK-2206 135 mg por vía oral cada semana de un ciclo de 28 días. |
150 mg por vía oral cada día de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
150 mg por vía oral al día de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
100 mg por vía oral cada semana de un ciclo de 28 días.
135 mg por vía oral cada semana de un ciclo de 28 días.
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Experimental: Grupo 3 - AZD6244 + MK-2206
AZD6244 100 mg por vía oral al día de un ciclo de 28 días.
MK-2206 100 mg por vía oral cada semana de un ciclo de 28 días.
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100 mg por vía oral cada semana de un ciclo de 28 días.
135 mg por vía oral cada semana de un ciclo de 28 días.
100 mg por vía oral al día de un ciclo de 28 días.
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Experimental: Grupo 4 - Sorafenib
Sorafenib 400 mg por vía oral dos veces al día durante un ciclo de 28 días.
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400 mg por vía oral dos veces al día durante un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de control de enfermedades (DCR) de 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión mediana
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del fármaco hasta el primer signo de progresión de la enfermedad o muerte
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La supervivencia libre de progresión se estimó por el método de Kaplan-Meier
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Desde la fecha de inicio del fármaco hasta el primer signo de progresión de la enfermedad o muerte
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marcelo V. Negrao, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Clorhidrato de erlotinib
- Sorafenib
Otros números de identificación del estudio
- 2009-0360
- P01 CA148133 (Otro número de subvención/financiamiento: NCI)
- NCI-2011-01104 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .