Intra-erytrocyt dexamethason natriumfosfaat bij patiënten met ataxie en teleangiectasie (IEDAT-01)

Experimenteel: ERY-DEX

Patiënten behandeld met maandelijkse behandeling met ERY-DEX (dexamethason-natriumfosfaat ingekapseld in autologe erytrocyten)

Geneesmiddel: Dexamethason

Dexamethason-natriumfosfaat (2 injectieflacons, elk 250 mg/10 ml) moet worden toegediend via inkapseling in autologe erytrocyten (ERY-DEX-systeem). Uiteindelijke hoeveelheid die aan de patiënt wordt toegediend: ongeveer 10-15 mg dexamethasonnatriumfosfaat, ingekapseld in autoloog bloed (2 injectieflacons van elk 250 mg dexamethasonnatriumfosfaat zullen worden gebruikt in het ex vivo proces samen met 50 ml bloed dat eerder uit de patiënt is afgenomen). dezelfde patiënt).

De behandeling moet worden herhaald met tussenpozen van 30 dagen (±10 dagen)

Andere namen:

• Dexamethason natriumfosfaat
• Dex 21P

Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in neurologische symptomen beoordeeld met behulp van de International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS)-score - ITT-populatie

ICARS is een semikwantitatieve schaal van 100 punten, die loopt van 0 tot 100, en een gecompartimenteerde kwantificering van 4 subscores biedt: houdings- en loopstoornissen (maximale score = 34), kinetische functies (maximale score = 52), spraakstoornissen (maximale score = 8), en Oculomotorische stoornissen (maximale score = 6) voor een mogelijke totaalscore van 100 punten. De minimale score is 0 (normaal), terwijl de maximale score 100 is en overeenkomt met de slechtste toestand van de patiënt. Dit betekent dat voor elke subschaal hogere scores duiden op hogere niveaus van beperkingen.

Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in neurologische symptomen beoordeeld met behulp van de International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS)-score - PP-populatie

ICARS is een semikwantitatieve schaal van 100 punten, die loopt van 0 tot 100, en een gecompartimenteerde kwantificering van 4 subscores biedt: houdings- en loopstoornissen (maximale score = 34), kinetische functies (maximale score = 52), spraakstoornissen (maximale score = 8), en Oculomotorische stoornissen (maximale score = 6) voor een mogelijke totaalscore van 100 punten. De minimale score is 0 (normaal), terwijl de maximale score 100 is en overeenkomt met de slechtste toestand van de patiënt. Dit betekent dat voor elke subschaal hogere scores duiden op hogere niveaus van beperkingen.

Wijziging van V4 naar V7 in Investigator Global Assessment (IGA) - ITT-populatie

Er werd een evaluatie van de mondiale gezondheidsstatus van de patiënten door de IGA uitgevoerd. IGA bestond uit een evaluatie van neurologische tekenen en symptomen zoals neuromotorische stoornissen, houding en loopbewegingen, stoornissen van het orofaryngeale apparaat, aanwezigheid van perifere neuropathie, neurologische ontwikkelingsstoornissen, intellectueel niveau en gedragsstoornissen, uitsluitend gebaseerd op een subjectief oordeel van de onderzoeker over een enkele schaal: een kwalitatieve 5-puntsschaal als:

• zeer veel verbeterd (1),
• licht verbeterd (2),
• geen verandering (3),
• licht verslechterd (4),
• zeer sterk verslechterd (5) werd gebruikt om de veranderingen van V4 naar V7 te beoordelen. Hoe hoger de score, hoe slechter de uitkomst.

Wijziging van V4 naar V7 in Investigator Global Assessment (IGA) - PP-populatie

Er werd een evaluatie van de mondiale gezondheidsstatus van de patiënten door de IGA uitgevoerd. IGA bestond uit een evaluatie van neurologische tekenen en symptomen zoals neuromotorische stoornissen, houding en loopbewegingen, stoornissen van het orofaryngeale apparaat, aanwezigheid van perifere neuropathie, neurologische ontwikkelingsstoornissen, intellectueel niveau en gedragsstoornissen, uitsluitend gebaseerd op een subjectief oordeel van de onderzoeker over een enkele schaal: een kwalitatieve 5-puntsschaal als:

• zeer veel verbeterd (1),
• licht verbeterd (2),
• geen verandering (3),
• licht verslechterd (4),
• zeer sterk verslechterd (5) werd gebruikt om de veranderingen van V4 naar V7 te beoordelen. Hoe hoger de score, hoe slechter de uitkomst.

Gemiddelde verandering van V4 naar V7 in oogmotiliteit - ITT-populatie

Een evaluatie van de oogmotiliteit gemeten met een ad-hocformulier werd uitgevoerd op V4 en V7.

Bij V4 en V7 werd de oogmotiliteit beoordeeld via een kwalitatieve schaal van 5 punten: zeer sterk verbeterd (1), licht verbeterd (2), geen verandering (3), licht verslechterd (4), zeer veel verslechterd (5).

Gemiddelde verandering van V4 naar V7 in oogmotiliteit - PP-populatie

Een evaluatie van de oogmotiliteit gemeten met een ad-hocformulier werd uitgevoerd op V4 en V7.

Bij V4 en V7 werd de oogmotiliteit beoordeeld via een kwalitatieve schaal van 5 punten: zeer sterk verbeterd (1), licht verbeterd (2), geen verandering (3), licht verslechterd (4), zeer veel verslechterd (5).

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor de totaalscore van de Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) - ITT-populatie

Er wordt VABS-aggregaatschaal gebruikt.

VABS is verdeeld in 4 adaptieve domeinen en 11 subdomeinen:

1. Communicatie: Receptief, Expressief, Schriftelijk;
2. Dagelijkse levensvaardigheden: persoonlijk, huiselijk, gemeenschap;
3. Socialisatie: interpersoonlijke relaties, spel en vrije tijd, copingvaardigheden;
4. Motorische vaardigheden: bruto, fijn.

Voor elke *vraag* in elk van de 11 subdomeinen varieert de score van 0 tot 4 (hoe hoger de waarde, hoe beter de uitkomst):

• 0 = de proefpersoon voert het gedrag nooit uit zonder hulp of herinneringen;
• 1 = presteert zelden (zoals hierboven);
• 2 = presteert soms (zoals hierboven);
• 3 = presteert vaak (zoals hierboven);
• 4 = presteert bijna altijd (zoals hierboven); De totale subdomeinscore is de som van elke *vraag*-score en de totale domeinscore is de som van de scores van elke subdomein.

Domeinen min-max intervalscores:

0-74 Communicatie, 0-74 Dagelijkse levensvaardigheden, 0-62 Socialisatie, 0-111 Motorische vaardigheden, Som-van-domeinenscore 0-321 (hoe hoger de score, hoe beter de uitkomst)

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor de totaalscore van de Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) - PP-populatie

Er wordt VABS-aggregaatschaal gebruikt.

VABS is verdeeld in 4 adaptieve domeinen en 11 subdomeinen:

1. Communicatie: Receptief, Expressief, Schriftelijk;
2. Dagelijkse levensvaardigheden: persoonlijk, huiselijk, gemeenschap;
3. Socialisatie: interpersoonlijke relaties, spel en vrije tijd, copingvaardigheden;
4. Motorische vaardigheden: bruto, fijn.

Voor elke *vraag* in elk van de 11 subdomeinen varieert de score van 0 tot 4 (hoe hoger de waarde, hoe beter de uitkomst):

• 0 = de proefpersoon voert het gedrag nooit uit zonder hulp of herinneringen;
• 1 = presteert zelden (zoals hierboven);
• 2 = presteert soms (zoals hierboven);
• 3 = presteert vaak (zoals hierboven);
• 4 = presteert bijna altijd (zoals hierboven); De totale subdomeinscore is de som van elke *vraag*-score en de totale domeinscore is de som van de scores van elke subdomein.

Domeinen min-max intervalscores:

0-74 Communicatie, 0-74 Dagelijkse levensvaardigheden, 0-62 Socialisatie, 0-111 Motorische vaardigheden, Som-van-domeinenscore 0-321 (hoe hoger de score, hoe beter de uitkomst)

Aantal deelnemers aan ERY-DEX dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) toont, inclusief ernstige bijwerkingen (SAE's)

Het effect van ERY-DEX op tijdens de behandeling optredende bijwerkingen werd uitgedrukt als het aantal patiënten dat ten minste één TEAE of één ernstige bijwerking vertoonde.