Fosfato de sodio intraeritrocitario de dexametasona en pacientes con ataxia teleangiectasia (IEDAT-01)

Experimental: ERY-DEX

Pacientes tratados con tratamiento mensual de ERY-DEX (fosfato sódico de dexametasona encapsulado en eritrocitos autólogos)

Droga: Dexametasona

Fosfato sódico de dexametasona (2 viales, 250 mg/10 ml cada uno) para administrar mediante encapsulación en eritrocitos autólogos (sistema ERY-DEX). Cantidad final administrada al paciente: unos 10-15 mg de fosfato sódico de dexametasona, encapsulados en sangre autóloga (en el proceso ex vivo se utilizarán 2 viales de 250 mg cada uno de fosfato sódico de dexametasona junto con 50 ml de sangre previamente extraída del mismo paciente).

El tratamiento debe repetirse a intervalos de 30 días (±10 días)

Otros nombres:

• Fosfato de sodio de dexametasona
• Dex 21P

Cambio medio desde el inicio en los síntomas neurológicos evaluados mediante la puntuación de la Escala Cooperativa Internacional de Calificación de Ataxia (ICARS): población ITT

ICARS es una escala semicuantitativa de 100 puntos, que va de 0 a 100, que ofrece una cuantificación compartimentada de 4 subpuntuaciones: Trastornos de la postura y la marcha (puntuación máxima = 34), Funciones cinéticas (puntuación máxima = 52), Trastornos del habla (puntuación máxima = 8), y Trastornos Oculomotores (puntuación máxima = 6) para una puntuación total posible de 100 puntos. La puntuación mínima es 0 (normal), mientras que la puntuación máxima es 100 y corresponde al peor estado del paciente. Esto significa que para cada subescala, las puntuaciones más altas indican niveles más altos de deterioro.

Cambio medio desde el inicio en los síntomas neurológicos evaluados mediante la puntuación de la Escala Cooperativa Internacional de Calificación de Ataxia (ICARS): población PP

ICARS es una escala semicuantitativa de 100 puntos, que va de 0 a 100, que ofrece una cuantificación compartimentada de 4 subpuntuaciones: Trastornos de la postura y la marcha (puntuación máxima = 34), Funciones cinéticas (puntuación máxima = 52), Trastornos del habla (puntuación máxima = 8), y Trastornos Oculomotores (puntuación máxima = 6) para una puntuación total posible de 100 puntos. La puntuación mínima es 0 (normal), mientras que la puntuación máxima es 100 y corresponde al peor estado del paciente. Esto significa que para cada subescala, las puntuaciones más altas indican niveles más altos de deterioro.

Cambio de V4 a V7 en la Evaluación global de investigadores (IGA): población ITT

Se realizó una evaluación del estado de salud global de los pacientes por parte del IGA. La IGA consistió en una evaluación de signos y síntomas neurológicos como trastornos neuromotores, postura y deambulación, alteraciones del aparato orofaríngeo, presencia de neuropatía periférica, alteraciones del desarrollo neurológico, nivel intelectual y alteraciones del comportamiento basadas únicamente en un juicio subjetivo del investigador sobre una escala única: una escala cualitativa de 5 puntos como:

• muy mejorado (1),
• ligeramente mejorado (2),
• sin cambios (3),
• ligeramente empeorado (4),
• muy empeorado (5) se utilizó para evaluar los cambios de V4 a V7. Cuanto mayor sea la puntuación, peor será el resultado.

Cambio de V4 a V7 en la Evaluación global del investigador (IGA): población PP

Se realizó una evaluación del estado de salud global de los pacientes por parte del IGA. La IGA consistió en una evaluación de signos y síntomas neurológicos como trastornos neuromotores, postura y deambulación, alteraciones del aparato orofaríngeo, presencia de neuropatía periférica, alteraciones del desarrollo neurológico, nivel intelectual y alteraciones del comportamiento basadas únicamente en un juicio subjetivo del investigador sobre una escala única: una escala cualitativa de 5 puntos como:

• muy mejorado (1),
• ligeramente mejorado (2),
• sin cambios (3),
• ligeramente empeorado (4),
• muy empeorado (5) se utilizó para evaluar los cambios de V4 a V7. Cuanto mayor sea la puntuación, peor será el resultado.

Cambio medio de V4 a V7 en la motilidad ocular: población ITT

Se realizó una evaluación de la motilidad ocular medida mediante un formulario ad hoc en V4 y V7.

En V4 y V7, la motilidad ocular se evaluó mediante una escala cualitativa de 5 puntos: mucho mejor (1), ligeramente mejor (2), sin cambios (3), ligeramente empeorado (4), mucho peor (5).

Cambio medio de V4 a V7 en la motilidad ocular: población PP

Se realizó una evaluación de la motilidad ocular medida mediante un formulario ad hoc en V4 y V7.

En V4 y V7, la motilidad ocular se evaluó mediante una escala cualitativa de 5 puntos: mucho mejor (1), ligeramente mejor (2), sin cambios (3), ligeramente empeorado (4), mucho peor (5).

Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación total de la Escala de comportamiento adaptativo de Vineland (VABS): población ITT

Se utiliza la escala agregada VABS.

VABS se divide en 4 dominios adaptativos y 11 subdominios:

1. Comunicación: Receptiva, Expresiva, Escrita;
2. Habilidades de la vida diaria: personales, domésticas, comunitarias;
3. Socialización: relaciones interpersonales, juego y tiempo libre, habilidades de afrontamiento;
4. Habilidades motoras: gruesa, fina.

Para cada *pregunta* en cada uno de los 11 subdominios, la puntuación varía de 0 a 4 (cuanto mayor sea el valor, mejor será el resultado):

• 0 = el sujeto nunca realiza la conducta sin ayuda o recordatorios;
• 1 = rara vez funciona (como arriba);
• 2 = a veces funciona (como arriba);
• 3 = actúa con frecuencia (como arriba);
• 4 = casi siempre funciona (como arriba); La puntuación total del subdominio es la suma de las puntuaciones de cada *pregunta* y la puntuación total del dominio es la suma de las puntuaciones de cada subdominio.

Puntuaciones de intervalo mínimo-máximo de dominios:

0-74 Comunicación, 0-74 Habilidades de la vida diaria, 0-62 Socialización, 0-111 Habilidades motoras, Puntuación de suma de dominios 0-321 (cuanto mayor sea la puntuación, mejor será el resultado)

Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación total de la Escala de comportamiento adaptativo de Vineland (VABS): población PP

Se utiliza la escala agregada VABS.

VABS se divide en 4 dominios adaptativos y 11 subdominios:

1. Comunicación: Receptiva, Expresiva, Escrita;
2. Habilidades de la vida diaria: personales, domésticas, comunitarias;
3. Socialización: relaciones interpersonales, juego y tiempo libre, habilidades de afrontamiento;
4. Habilidades motoras: gruesa, fina.

Para cada *pregunta* en cada uno de los 11 subdominios, la puntuación varía de 0 a 4 (cuanto mayor sea el valor, mejor será el resultado):

• 0 = el sujeto nunca realiza la conducta sin ayuda o recordatorios;
• 1 = rara vez funciona (como arriba);
• 2 = a veces funciona (como arriba);
• 3 = actúa con frecuencia (como arriba);
• 4 = casi siempre funciona (como arriba); La puntuación total del subdominio es la suma de las puntuaciones de cada *pregunta* y la puntuación total del dominio es la suma de las puntuaciones de cada subdominio.

Puntuaciones de intervalo mínimo-máximo de dominios:

0-74 Comunicación, 0-74 Habilidades de la vida diaria, 0-62 Socialización, 0-111 Habilidades motoras, Puntuación de suma de dominios 0-321 (cuanto mayor sea la puntuación, mejor será el resultado)

Recuento de participantes en ERY-DEX que muestran eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), incluidos eventos adversos graves (EAG)

El efecto de ERY-DEX sobre los eventos adversos emergentes del tratamiento se expresó como el número de pacientes que mostraron al menos un TEAE o 1 EA grave.