Intra-erythrocyt dexamethason natriumfosfat hos patienter med ataksi teleangiectasia (IEDAT-01)

Eksperimentel: ERY-DEX

Patienter behandlet med månedlig behandling af ERY-DEX (dexamethasonnatriumfosfat indkapslet i autologe erytrocytter)

Medicin: Dexamethason

Dexamethasonnatriumphosphat (2 hætteglas, 250 mg/10 ml hver) skal administreres via indkapsling i autologe erytrocytter (ERY-DEX-system). Sidste mængde administreret til patienten: ca. 10-15 mg dexamethasonnatriumphosphat, indkapslet i autologt blod (2 hætteglas à 250 mg hver af dexamethasonnatriumphosphat vil blive brugt i ex vivo processen sammen med 50 ml blod tidligere taget fra samme patient).

Behandlingen skal gentages med intervaller på 30 dage (±10 dage)

Andre navne:

• Dexamethason natriumphosphat
• Dex 21P

Gennemsnitlig ændring fra baseline i neurologiske symptomer vurderet ved brug af International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) Score - ITT-population

ICARS er en 100-punkts semikvantitativ skala, som går fra 0 til 100, der tilbyder en opdelt kvantificering af 4 subscores: Holdnings- og gangforstyrrelser (maksimal score = 34), Kinetiske funktioner (maksimal score = 52), Taleforstyrrelser (maksimal score 8), og Oculomotoriske forstyrrelser (maksimal score = 6) for en mulig samlet score på 100 point. Minimumsscore er 0 (normal), mens maksimumscore er 100 og svarer til patientens dårligste tilstand. Det betyder, at for hver underskala indikerer højere score højere niveauer af værdiforringelse.

Gennemsnitlig ændring fra baseline i neurologiske symptomer vurderet ved brug af International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) Score - PP Population

ICARS er en 100-punkts semikvantitativ skala, som går fra 0 til 100, der tilbyder en opdelt kvantificering af 4 subscores: Holdnings- og gangforstyrrelser (maksimal score = 34), Kinetiske funktioner (maksimal score = 52), Taleforstyrrelser (maksimal score 8), og Oculomotoriske forstyrrelser (maksimal score = 6) for en mulig samlet score på 100 point. Minimumsscore er 0 (normal), mens maksimumscore er 100 og svarer til patientens dårligste tilstand. Det betyder, at for hver underskala indikerer højere score højere niveauer af værdiforringelse.

Skift fra V4 til V7 i Investigator Global Assessment (IGA) - ITT-population

En evaluering af patienternes globale sundhedsstatus blev udført af IGA. IGA bestod af en evaluering af neurologiske tegn og symptomer som neuromotoriske lidelser, kropsholdning og deabulation, forstyrrelser af det oro-pharyngeale apparat, tilstedeværelse af perifer neuropati, neuroudviklingsforstyrrelser, intellektuelt niveau og adfærdsforstyrrelser udelukkende baseret på en subjektiv vurdering af den subjektive vurdering. en enkelt skala: en 5-punkts kvalitativ skala som:

• meget forbedret (1),
• lidt forbedret (2),
• ingen ændring (3),
• lidt forværret (4),
• meget forværret (5) blev brugt til at vurdere ændringer fra V4 til V7. Jo højere score, jo dårligere er resultatet.

Skift fra V4 til V7 i Investigator Global Assessment (IGA) - PP-population

En evaluering af patienternes globale sundhedsstatus blev udført af IGA. IGA bestod af en evaluering af neurologiske tegn og symptomer som neuromotoriske lidelser, kropsholdning og deabulation, forstyrrelser af det oro-pharyngeale apparat, tilstedeværelse af perifer neuropati, neuroudviklingsforstyrrelser, intellektuelt niveau og adfærdsforstyrrelser udelukkende baseret på en subjektiv vurdering af den subjektive vurdering. en enkelt skala: en 5-punkts kvalitativ skala som:

• meget forbedret (1),
• lidt forbedret (2),
• ingen ændring (3),
• lidt forværret (4),
• meget forværret (5) blev brugt til at vurdere ændringer fra V4 til V7. Jo højere score, jo dårligere er resultatet.

Gennemsnitlig ændring fra V4 til V7 i øjenmotilitet - ITT-population

En evaluering af okulær motilitet målt ved en ad hoc-form blev udført ved V4 og V7.

Ved V4 og V7 blev okulær motilitet vurderet gennem en 5-punkts kvalitativ skala: meget forbedret (1), lidt forbedret (2), ingen ændring (3), lidt forværret (4), meget forværret (5).

Gennemsnitlig ændring fra V4 til V7 i øjenmotilitet - PP-population

En evaluering af okulær motilitet målt ved en ad hoc-form blev udført ved V4 og V7.

Ved V4 og V7 blev okulær motilitet vurderet gennem en 5-punkts kvalitativ skala: meget forbedret (1), lidt forbedret (2), ingen ændring (3), lidt forværret (4), meget forværret (5).

Ændring fra baseline for Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) Total Score - ITT Population

Der anvendes VABS aggregatvægt.

VABS er opdelt i 4 adaptive domæner og 11 underdomæner:

1. Kommunikation: Receptiv, udtryksfuld, skriftlig;
2. Daglige Livsfærdigheder: Personligt, Hjemligt, Fællesskab;
3. Socialisering: Interpersonelle relationer, leg og fritid, mestringsevner;
4. Motoriske færdigheder: Groft, Fin.

For hvert *spørgsmål* i hvert af de 11 underdomæner varierer score fra 0 til 4 (jo højere værdi, jo bedre resultat):

• 0 = forsøgspersonen udfører aldrig adfærden uden hjælp eller påmindelser;
• 1 = udfører sjældent (som ovenfor);
• 2 = udfører nogle gange (som ovenfor);
• 3 = udfører ofte (som ovenfor);
• 4 = udfører næsten altid (som ovenfor); Den samlede underdomænescore er summen af ​​hver *spørgsmål* score, og den samlede domænescore er summen af ​​hvert underdomænes score.

Domænes min-maks intervalscore:

0-74 Kommunikation, 0-74 Daglige levefærdigheder, 0-62 Socialisering, 0-111 Motoriske færdigheder, Sum-of-domæner score 0-321 (jo højere score, jo bedre resultat)

Ændring fra baseline for Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) Total Score - PP Population

Der anvendes VABS aggregatvægt.

VABS er opdelt i 4 adaptive domæner og 11 underdomæner:

1. Kommunikation: Receptiv, udtryksfuld, skriftlig;
2. Daglige Livsfærdigheder: Personligt, Hjemligt, Fællesskab;
3. Socialisering: Interpersonelle relationer, leg og fritid, mestringsevner;
4. Motoriske færdigheder: Groft, Fin.

For hvert *spørgsmål* i hvert af de 11 underdomæner varierer score fra 0 til 4 (jo højere værdi, jo bedre resultat):

• 0 = forsøgspersonen udfører aldrig adfærden uden hjælp eller påmindelser;
• 1 = udfører sjældent (som ovenfor);
• 2 = udfører nogle gange (som ovenfor);
• 3 = udfører ofte (som ovenfor);
• 4 = udfører næsten altid (som ovenfor); Den samlede underdomænescore er summen af ​​hver *spørgsmål* score, og den samlede domænescore er summen af ​​hvert underdomænes score.

Domænes min-maks intervalscore:

0-74 Kommunikation, 0-74 Daglige levefærdigheder, 0-62 Socialisering, 0-111 Motoriske færdigheder, Sum-of-domæner score 0-321 (jo højere score, jo bedre resultat)

Antal deltagere på ERY-DEX, der viser behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) inklusive alvorlige bivirkninger (SAE'er)

Effekten af ​​ERY-DEX på behandlingsfremkomne bivirkninger blev udtrykt som antallet af patienter, der viste mindst én TEAE eller 1 alvorlig AE