Fosforan sodowy deksametazonu wewnątrz erytrocytów u pacjentów z ataksją i teleangiektazją (IEDAT-01)

Eksperymentalny: ERY-DEX

Pacjenci leczeni comiesięcznym leczeniem lekiem ERY-DEX (fosforan sodu deksametazonu kapsułkowany w autologicznych erytrocytach)

Lek: Deksametazon

Deksametazonu sodu fosforan (2 fiolki po 250 mg/10 ml każda) do podawania poprzez kapsułkowanie do autologicznych erytrocytów (system ERY-DEX). Ostateczna ilość podawana pacjentowi: około 10-15 mg fosforanu sodu deksametazonu kapsułkowanego w krwi autologicznej (2 fiolki po 250 mg fosforanu sodu każda zostaną użyte w procesie ex vivo razem z 50 ml krwi pobranej wcześniej z ten sam pacjent).

Zabieg należy powtarzać w odstępach 30 dni (±10 dni)

Inne nazwy:

• Fosforan sodowy deksametazonu
• Dex 21P

Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie objawów neurologicznych oceniana przy użyciu międzynarodowej skali oceny ataksji (ICARS) – populacja ITT

ICARS to 100-punktowa skala półilościowa od 0 do 100, oferująca podzieloną na przedziały kwantyfikację 4 wyników cząstkowych: zaburzenia postawy i chodu (maksymalny wynik = 34), funkcje kinetyczne (maksymalny wynik = 52), zaburzenia mowy (maksymalny wynik = 52 punkty). 8) oraz Zaburzenia Okulomotoryczne (maksymalny wynik = 6) za możliwy łączny wynik 100 punktów. Minimalny wynik wynosi 0 (normalny), natomiast maksymalny wynik wynosi 100 i odpowiada najgorszemu stanowi pacjenta. Oznacza to, że w każdej podskali wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom upośledzenia.

Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie objawów neurologicznych oceniana przy użyciu międzynarodowej skali oceny ataksji (ICARS) – populacja PP

ICARS to 100-punktowa skala półilościowa od 0 do 100, oferująca podzieloną na przedziały kwantyfikację 4 wyników cząstkowych: zaburzenia postawy i chodu (maksymalny wynik = 34), funkcje kinetyczne (maksymalny wynik = 52), zaburzenia mowy (maksymalny wynik = 52 punkty). 8) oraz Zaburzenia Okulomotoryczne (maksymalny wynik = 6) za możliwy łączny wynik 100 punktów. Minimalny wynik wynosi 0 (normalny), natomiast maksymalny wynik wynosi 100 i odpowiada najgorszemu stanowi pacjenta. Oznacza to, że w każdej podskali wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom upośledzenia.

Zmiana z V4 na V7 w globalnej ocenie badacza (IGA) – populacja ITT

Dokonano oceny globalnego stanu zdrowia pacjentów przez IGA. IGA polegała na ocenie objawów neurologicznych, takich jak zaburzenia neuromotoryczne, postawa i poruszanie się, zaburzenia aparatu ustno-gardłowego, obecność neuropatii obwodowej, zaburzenia neurorozwojowe, poziom intelektualny i zaburzenia zachowania, w oparciu wyłącznie o subiektywną ocenę Badacza na podstawie skala pojedyncza: 5-punktowa skala jakościowa jako:

• bardzo znacznie ulepszona (1),
• nieznacznie poprawiony (2),
• bez zmian (3),
• nieznacznie pogorszył się (4),
• bardzo znacznie się pogorszyło (5) wykorzystano do oceny zmian z V4 do V7. Im wyższy wynik, tym gorszy wynik.

Zmiana z V4 na V7 w globalnej ocenie badacza (IGA) – populacja PP

Dokonano oceny globalnego stanu zdrowia pacjentów przez IGA. IGA polegała na ocenie objawów neurologicznych, takich jak zaburzenia neuromotoryczne, postawa i poruszanie się, zaburzenia aparatu ustno-gardłowego, obecność neuropatii obwodowej, zaburzenia neurorozwojowe, poziom intelektualny i zaburzenia zachowania, w oparciu wyłącznie o subiektywną ocenę Badacza na podstawie skala pojedyncza: 5-punktowa skala jakościowa jako:

• bardzo znacznie ulepszona (1),
• nieznacznie poprawiony (2),
• bez zmian (3),
• nieznacznie pogorszył się (4),
• bardzo znacznie się pogorszyło (5) wykorzystano do oceny zmian z V4 do V7. Im wyższy wynik, tym gorszy wynik.

Średnia zmiana ruchliwości gałek ocznych z V4 na V7 – populacja ITT

Ocenę ruchliwości gałek ocznych mierzoną metodą ad hoc przeprowadzono w V4 i V7.

Na V4 i V7 motorykę gałek ocznych oceniano w 5-punktowej skali jakościowej: bardzo znacznie poprawiona (1), nieznacznie poprawiona (2), bez zmian (3), nieznacznie pogorszyła się (4), bardzo znacznie się pogorszyła (5).

Średnia zmiana ruchliwości gałek ocznych z V4 na V7 – populacja PP

Ocenę ruchliwości gałek ocznych mierzoną metodą ad hoc przeprowadzono w V4 i V7.

Na V4 i V7 motorykę gałek ocznych oceniano w 5-punktowej skali jakościowej: bardzo znacznie poprawiona (1), nieznacznie poprawiona (2), bez zmian (3), nieznacznie pogorszyła się (4), bardzo znacznie się pogorszyła (5).

Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego wyniku w skali zachowania adaptacyjnego Vineland (VABS) – populacja ITT

Stosowana jest skala zbiorcza VABS.

VABS jest podzielony na 4 domeny adaptacyjne i 11 subdomen:

1. Komunikacja: otwarta, ekspresyjna, pisemna;
2. Umiejętności życia codziennego: osobiste, domowe, społeczne;
3. Socjalizacja: relacje interpersonalne, zabawa i czas wolny, umiejętności radzenia sobie;
4. Umiejętności motoryczne: duże, dobre.

Dla każdego *pytania* w każdej z 11 subdomen punktacja waha się od 0 do 4 (im wyższa wartość, tym lepszy wynik):

• 0 = podmiot nigdy nie wykonuje danego zachowania bez pomocy lub przypomnień;
• 1 = rzadko występuje (jak wyżej);
• 2 = czasami wykonuje (jak wyżej);
• 3 = często występuje (jak wyżej);
• 4 = prawie zawsze działa (jak wyżej); Całkowity wynik subdomeny to suma wyników każdej *pytania*, a całkowity wynik domeny to suma wyników każdej subdomeny.

Domeny Min-Max wyniki interwałów:

0-74 Komunikacja, 0-74 Umiejętności życia codziennego, 0-62 Socjalizacja, 0-111 Umiejętności motoryczne, Wynik sumy domen 0-321 (im wyższy wynik, tym lepszy wynik)

Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego wyniku w skali zachowania adaptacyjnego Vineland (VABS) – populacja PP

Stosowana jest skala zbiorcza VABS.

VABS jest podzielony na 4 domeny adaptacyjne i 11 subdomen:

1. Komunikacja: otwarta, ekspresyjna, pisemna;
2. Umiejętności życia codziennego: osobiste, domowe, społeczne;
3. Socjalizacja: relacje interpersonalne, zabawa i czas wolny, umiejętności radzenia sobie;
4. Umiejętności motoryczne: duże, dobre.

Dla każdego *pytania* w każdej z 11 subdomen punktacja waha się od 0 do 4 (im wyższa wartość, tym lepszy wynik):

• 0 = podmiot nigdy nie wykonuje danego zachowania bez pomocy lub przypomnień;
• 1 = rzadko występuje (jak wyżej);
• 2 = czasami wykonuje (jak wyżej);
• 3 = często występuje (jak wyżej);
• 4 = prawie zawsze działa (jak wyżej); Całkowity wynik subdomeny to suma wyników każdej *pytania*, a całkowity wynik domeny to suma wyników każdej subdomeny.

Domeny Min-Max wyniki interwałów:

0-74 Komunikacja, 0-74 Umiejętności życia codziennego, 0-62 Socjalizacja, 0-111 Umiejętności motoryczne, Wynik sumy domen 0-321 (im wyższy wynik, tym lepszy wynik)

Liczba uczestników badania ERY-DEX wykazujących zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE), w tym poważne zdarzenia niepożądane (SAE)

Wpływ preparatu ERY-DEX na zdarzenia niepożądane związane z leczeniem wyrażono jako liczbę pacjentów wykazujących co najmniej jedno TEAE lub 1 poważne AE