Fosfato de Sódio Dexametasona Intra-Eritrocitária em Pacientes com Ataxia Teleangiectasia (IEDAT-01)

Experimental: ERY-DEX

Pacientes tratados com tratamento mensal de ERY-DEX (fosfato de dexametasona sódica encapsulado em eritrócitos autólogos)

Medicamento: Dexametasona

Fosfato sódico de dexametasona (2 frascos para injetáveis, 250 mg/10 ml cada) para administração por encapsulamento em eritrócitos autólogos (sistema ERY-DEX). Quantidade final administrada ao paciente: cerca de 10-15 mg de fosfato sódico de dexametasona, encapsulado em sangue autólogo (2 frascos de 250 mg cada de fosfato sódico de dexametasona serão utilizados no processo ex vivo junto com 50 ml de sangue previamente retirado do mesmo paciente).

O tratamento deve ser repetido em intervalos de 30 dias (±10 dias)

Outros nomes:

• Dexametasona fosfato de sódio
• Des 21P

Alteração média da linha de base nos sintomas neurológicos avaliados usando a pontuação da escala internacional de avaliação de ataxia cooperativa (ICARS) - população ITT

O ICARS é uma escala semiquantitativa de 100 pontos, que vai de 0 a 100, oferecendo uma quantificação compartimentada de 4 subpontuações: Distúrbios de Postura e Marcha (pontuação máxima = 34), Funções Cinéticas (pontuação máxima = 52), Distúrbios da Fala (pontuação máxima = 8) e Distúrbios Oculomotores (pontuação máxima = 6) para uma pontuação total possível de 100 pontos. A pontuação mínima é 0 (normal), enquanto a pontuação máxima é 100 e corresponde ao pior estado do paciente. Isto significa que, para cada subescala, pontuações mais elevadas indicam níveis mais elevados de incapacidade.

Alteração média da linha de base nos sintomas neurológicos avaliados usando a pontuação da escala internacional de avaliação de ataxia cooperativa (ICARS) - população PP

O ICARS é uma escala semiquantitativa de 100 pontos, que vai de 0 a 100, oferecendo uma quantificação compartimentada de 4 subpontuações: Distúrbios de Postura e Marcha (pontuação máxima = 34), Funções Cinéticas (pontuação máxima = 52), Distúrbios da Fala (pontuação máxima = 8) e Distúrbios Oculomotores (pontuação máxima = 6) para uma pontuação total possível de 100 pontos. A pontuação mínima é 0 (normal), enquanto a pontuação máxima é 100 e corresponde ao pior estado do paciente. Isto significa que, para cada subescala, pontuações mais elevadas indicam níveis mais elevados de incapacidade.

Mudança de V4 para V7 na Avaliação Global do Investigador (IGA) - População ITT

Foi realizada avaliação do estado de saúde global dos pacientes pelo IGA. A IGA consistiu na avaliação de sinais e sintomas neurológicos como distúrbios neuromotores, postura e deambulação, distúrbios do aparelho orofaríngeo, presença de neuropatia periférica, distúrbios do neurodesenvolvimento, nível intelectual e distúrbios de comportamento com base apenas em um julgamento subjetivo do investigador sobre uma escala única: uma escala qualitativa de 5 pontos como:

• melhorou muito (1),
• ligeiramente melhorado (2),
• nenhuma mudança (3),
• piorou ligeiramente (4),
• muito piorada (5) foi utilizada para avaliar alterações de V4 a V7. Quanto maior a pontuação, pior o resultado.

Mudança de V4 para V7 na Avaliação Global do Investigador (IGA) - População PP

Foi realizada avaliação do estado de saúde global dos pacientes pelo IGA. A IGA consistiu na avaliação de sinais e sintomas neurológicos como distúrbios neuromotores, postura e deambulação, distúrbios do aparelho orofaríngeo, presença de neuropatia periférica, distúrbios do neurodesenvolvimento, nível intelectual e distúrbios de comportamento com base apenas em um julgamento subjetivo do investigador sobre uma escala única: uma escala qualitativa de 5 pontos como:

• melhorou muito (1),
• ligeiramente melhorado (2),
• nenhuma mudança (3),
• piorou ligeiramente (4),
• muito piorada (5) foi utilizada para avaliar alterações de V4 a V7. Quanto maior a pontuação, pior o resultado.

Mudança Média de V4 para V7 na Motilidade Ocular - População ITT

Uma avaliação da motilidade ocular medida por formulário ad hoc foi realizada em V4 e V7.

Em V4 e V7, a motilidade ocular foi avaliada através de uma escala qualitativa de 5 pontos: melhorou muito (1), melhorou ligeiramente (2), nenhuma alteração (3), piorou ligeiramente (4), piorou muito (5).

Mudança Média de V4 para V7 na Motilidade Ocular - População PP

Uma avaliação da motilidade ocular medida por formulário ad hoc foi realizada em V4 e V7.

Em V4 e V7, a motilidade ocular foi avaliada através de uma escala qualitativa de 5 pontos: melhorou muito (1), melhorou ligeiramente (2), nenhuma alteração (3), piorou ligeiramente (4), piorou muito (5).

Mudança da linha de base para pontuação total da escala de comportamento adaptativo de Vineland (VABS) - população ITT

A escala agregada VABS é usada.

VABS é dividido em 4 domínios adaptativos e 11 subdomínios:

1. Comunicação: Receptiva, Expressiva, Escrita;
2. Habilidades de Vida Diária: Pessoal, Doméstica, Comunitária;
3. Socialização: Relações Interpessoais, Tempo de Brincadeira e Lazer, Habilidades de Enfrentamento;
4. Habilidades motoras: brutas, finas.

Para cada *pergunta* em cada um dos 11 subdomínios, a pontuação varia de 0 a 4 (quanto maior o valor, melhor o resultado):

• 0 = o sujeito nunca realiza o comportamento sem ajuda ou lembretes;
• 1 = raramente executa (como acima);
• 2 = às vezes executa (como acima);
• 3 = executa frequentemente (como acima);
• 4 = quase sempre executa (como acima); A pontuação total do subdomínio é a soma das pontuações de cada *pergunta* e a pontuação total do domínio é a soma das pontuações de cada subdomínio.

Pontuações de intervalo mínimo-máximo dos domínios:

0-74 Comunicação, 0-74 Habilidades de Vida Diária, 0-62 Socialização, 0-111 Habilidades Motoras, pontuação de soma de domínios 0-321 (quanto maior a pontuação, melhor o resultado)

Mudança da linha de base para pontuação total da escala de comportamento adaptativo de Vineland (VABS) - população PP

A escala agregada VABS é usada.

VABS é dividido em 4 domínios adaptativos e 11 subdomínios:

1. Comunicação: Receptiva, Expressiva, Escrita;
2. Habilidades de Vida Diária: Pessoal, Doméstica, Comunitária;
3. Socialização: Relações Interpessoais, Tempo de Brincadeira e Lazer, Habilidades de Enfrentamento;
4. Habilidades motoras: brutas, finas.

Para cada *pergunta* em cada um dos 11 subdomínios, a pontuação varia de 0 a 4 (quanto maior o valor, melhor o resultado):

• 0 = o sujeito nunca realiza o comportamento sem ajuda ou lembretes;
• 1 = raramente executa (como acima);
• 2 = às vezes executa (como acima);
• 3 = executa frequentemente (como acima);
• 4 = quase sempre executa (como acima); A pontuação total do subdomínio é a soma das pontuações de cada *pergunta* e a pontuação total do domínio é a soma das pontuações de cada subdomínio.

Pontuações de intervalo mínimo-máximo dos domínios:

0-74 Comunicação, 0-74 Habilidades de Vida Diária, 0-62 Socialização, 0-111 Habilidades Motoras, pontuação de soma de domínios 0-321 (quanto maior a pontuação, melhor o resultado)

Contagem de participantes no ERY-DEX mostrando eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs), incluindo eventos adversos graves (SAEs)

O efeito do ERY-DEX nos eventos adversos emergentes do tratamento foi expresso como o número de pacientes que apresentaram pelo menos um TEAE ou 1 EA grave