Intra-Erythrozyten-Dexamethason-Natriumphosphat bei Ataxie-Teleangiektasie-Patienten (IEDAT-01)

Experimental: ERY-DEX

Patienten, die mit einer monatlichen Behandlung mit ERY-DEX (Dexamethason-Natriumphosphat, eingekapselt in autologen Erythrozyten) behandelt werden.

Arzneimittel: Dexamethason

Dexamethason-Natriumphosphat (2 Durchstechflaschen à 250 mg/10 ml) zur Verabreichung durch Einkapselung in autologe Erythrozyten (ERY-DEX-System). Endgültige, dem Patienten verabreichte Menge: etwa 10–15 mg Dexamethason-Natriumphosphat, eingekapselt in Eigenblut (2 Fläschchen mit jeweils 250 mg Dexamethason-Natriumphosphat werden im Ex-vivo-Verfahren zusammen mit 50 ml zuvor entnommenem Blut verwendet). gleicher Patient).

Die Behandlung muss im Abstand von 30 Tagen (±10 Tage) wiederholt werden.

Andere Namen:

• Dexamethason-Natriumphosphat
• Dex 21P

Mittlere Veränderung der neurologischen Symptome gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand des ICARS-Scores (International Cooperative Ataxia Rating Scale) – ITT-Population

ICARS ist eine semiquantitative 100-Punkte-Skala, die von 0 bis 100 reicht und eine kompartimentierte Quantifizierung von 4 Teilbewertungen bietet: Haltungs- und Gangstörungen (maximale Punktzahl = 34), Kinetische Funktionen (maximale Punktzahl = 52), Sprachstörungen (maximale Punktzahl =). 8) und Okulomotorische Störungen (maximale Punktzahl = 6) für eine mögliche Gesamtpunktzahl von 100 Punkten. Der Mindestwert beträgt 0 (normal), während der Höchstwert 100 beträgt und dem schlechtesten Zustand des Patienten entspricht. Das bedeutet, dass für jede Subskala höhere Werte auf ein höheres Maß an Beeinträchtigung hinweisen.

Mittlere Veränderung der neurologischen Symptome gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand des ICARS-Scores (International Cooperative Ataxia Rating Scale) – PP-Population

ICARS ist eine semiquantitative 100-Punkte-Skala, die von 0 bis 100 reicht und eine kompartimentierte Quantifizierung von 4 Teilbewertungen bietet: Haltungs- und Gangstörungen (maximale Punktzahl = 34), Kinetische Funktionen (maximale Punktzahl = 52), Sprachstörungen (maximale Punktzahl =). 8) und Okulomotorische Störungen (maximale Punktzahl = 6) für eine mögliche Gesamtpunktzahl von 100 Punkten. Der Mindestwert beträgt 0 (normal), während der Höchstwert 100 beträgt und dem schlechtesten Zustand des Patienten entspricht. Das bedeutet, dass für jede Subskala höhere Werte auf ein höheres Maß an Beeinträchtigung hinweisen.

Wechsel von V4 zu V7 im Investigator Global Assessment (IGA) – ITT-Population

Es wurde eine Bewertung des globalen Gesundheitszustands der Patienten durch die IGA durchgeführt. Die IGA bestand aus einer Bewertung neurologischer Anzeichen und Symptome wie neuromotorischer Störungen, Haltungs- und Bewegungsstörungen, Störungen des oropharyngealen Apparats, Vorliegen einer peripheren Neuropathie, neurologischen Entwicklungsstörungen, intellektuellem Niveau und Verhaltensstörungen, die ausschließlich auf einer subjektiven Beurteilung des Prüfarztes basierten eine einzelne Skala: eine 5-Punkte-Qualitätsskala als:

• sehr stark verbessert (1),
• leicht verbessert (2),
• keine Änderung (3),
• leicht verschlechtert (4),
• Sehr stark verschlechtert (5) wurde zur Beurteilung der Veränderungen von V4 zu V7 herangezogen. Je höher die Punktzahl, desto schlechter das Ergebnis.

Wechsel von V4 zu V7 im Investigator Global Assessment (IGA) – PP-Population

Es wurde eine Bewertung des globalen Gesundheitszustands der Patienten durch die IGA durchgeführt. Die IGA bestand aus einer Bewertung neurologischer Anzeichen und Symptome wie neuromotorischer Störungen, Haltungs- und Bewegungsstörungen, Störungen des oropharyngealen Apparats, Vorliegen einer peripheren Neuropathie, neurologischen Entwicklungsstörungen, intellektuellem Niveau und Verhaltensstörungen, die ausschließlich auf einer subjektiven Beurteilung des Prüfarztes basierten eine einzelne Skala: eine 5-Punkte-Qualitätsskala als:

• sehr stark verbessert (1),
• leicht verbessert (2),
• keine Änderung (3),
• leicht verschlechtert (4),
• Sehr stark verschlechtert (5) wurde zur Beurteilung der Veränderungen von V4 zu V7 herangezogen. Je höher die Punktzahl, desto schlechter das Ergebnis.

Mittlere Änderung der Augenmotilität von V4 zu V7 – ITT-Population

Eine Bewertung der Augenmotilität, gemessen durch ein Ad-hoc-Formular, wurde bei V4 und V7 durchgeführt.

Bei V4 und V7 wurde die Augenmotilität anhand einer qualitativen 5-Punkte-Skala bewertet: sehr stark verbessert (1), leicht verbessert (2), keine Veränderung (3), leicht verschlechtert (4), sehr stark verschlechtert (5).

Mittlere Änderung der Augenmotilität von V4 zu V7 – PP-Population

Eine Bewertung der Augenmotilität, gemessen durch ein Ad-hoc-Formular, wurde bei V4 und V7 durchgeführt.

Bei V4 und V7 wurde die Augenmotilität anhand einer qualitativen 5-Punkte-Skala bewertet: sehr stark verbessert (1), leicht verbessert (2), keine Veränderung (3), leicht verschlechtert (4), sehr stark verschlechtert (5).

Änderung gegenüber dem Ausgangswert für die Gesamtpunktzahl der Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) – ITT-Population

Es wird die VABS-Aggregatsskala verwendet.

VABS ist in 4 adaptive Domänen und 11 Unterdomänen unterteilt:

1. Kommunikation: rezeptiv, ausdrucksstark, schriftlich;
2. Alltagskompetenzen: persönlich, häuslich, gemeinschaftlich;
3. Sozialisation: Zwischenmenschliche Beziehungen, Spiel und Freizeit, Bewältigungsfähigkeiten;
4. Motorische Fähigkeiten: Grob, Fein.

Für jede *Frage* in jeder der 11 Subdomänen liegt die Punktzahl zwischen 0 und 4 (je höher der Wert, desto besser das Ergebnis):

• 0 = Das Subjekt führt das Verhalten nie ohne Hilfe oder Erinnerungen aus;
• 1 = tritt selten auf (wie oben);
• 2 = tritt manchmal auf (wie oben);
• 3 = tritt oft auf (wie oben);
• 4 = funktioniert fast immer (wie oben); Der gesamte Subdomain-Score ist die Summe der einzelnen *Frage*-Scores und der gesamte Domain-Score ist die Summe der Scores der einzelnen Subdomains.

Min-Max-Intervallwerte der Domains:

0–74 Kommunikation, 0–74 Alltagsfähigkeiten, 0–62 Sozialisation, 0–111 Motorische Fähigkeiten, Summe der Domänenbewertung 0–321 (je höher die Bewertung, desto besser das Ergebnis)

Änderung gegenüber dem Ausgangswert für die Gesamtpunktzahl der Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) – PP-Population

Es wird die VABS-Aggregatsskala verwendet.

VABS ist in 4 adaptive Domänen und 11 Unterdomänen unterteilt:

1. Kommunikation: rezeptiv, ausdrucksstark, schriftlich;
2. Alltagskompetenzen: persönlich, häuslich, gemeinschaftlich;
3. Sozialisation: Zwischenmenschliche Beziehungen, Spiel und Freizeit, Bewältigungsfähigkeiten;
4. Motorische Fähigkeiten: Grob, Fein.

Für jede *Frage* in jeder der 11 Subdomänen liegt die Punktzahl zwischen 0 und 4 (je höher der Wert, desto besser das Ergebnis):

• 0 = Das Subjekt führt das Verhalten nie ohne Hilfe oder Erinnerungen aus;
• 1 = tritt selten auf (wie oben);
• 2 = tritt manchmal auf (wie oben);
• 3 = tritt oft auf (wie oben);
• 4 = funktioniert fast immer (wie oben); Der gesamte Subdomain-Score ist die Summe der einzelnen *Frage*-Scores und der gesamte Domain-Score ist die Summe der Scores der einzelnen Subdomains.

Min-Max-Intervallwerte der Domains:

0–74 Kommunikation, 0–74 Alltagsfähigkeiten, 0–62 Sozialisation, 0–111 Motorische Fähigkeiten, Summe der Domänenbewertung 0–321 (je höher die Bewertung, desto besser das Ergebnis)

Anzahl der Teilnehmer an ERY-DEX, die behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) zeigten

Die Wirkung von ERY-DEX auf behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse wurde als Anzahl der Patienten ausgedrückt, die mindestens ein TEAE oder ein schwerwiegendes UE aufwiesen