Erytrosyyttien sisäinen deksametasoninatriumfosfaatti ataksia-teleangiektasiapotilailla (IEDAT-01)

Kokeellinen: ERY-DEX

Potilaat, joita hoidetaan kuukausittain ERY-DEX-hoidolla (deksametasoninatriumfosfaatti, joka on kapseloitu autologisiin punasoluihin)

Lääke: Deksametasoni

Deksametasoninatriumfosfaatti (2 injektiopulloa, kukin 250 mg/10 ml) annetaan kapseloimalla autologisiin punasoluihin (ERY-DEX-järjestelmä). Lopullinen potilaalle annettu määrä: noin 10-15 mg deksametasoninatriumfosfaattia, kapseloituna autologiseen vereen (ex vivo -prosessissa käytetään 2 250 mg:n deksametasoninatriumfosfaattipulloa yhdessä 50 ml:n verta, joka on aiemmin otettu sama potilas).

Hoito on toistettava 30 päivän (±10 päivän) välein.

Muut nimet:

• Deksametasonin natriumfosfaatti
• Dex 21P

Neurologisten oireiden keskimääräinen muutos lähtötilanteesta mitattuna käyttämällä kansainvälisen yhteistyön ataksialuokitusasteikkoa (ICARS) - ITT-populaatio

ICARS on 100 pisteen puolikvantitatiivinen asteikko, joka vaihtelee 0:sta 100:aan ja tarjoaa vertailukelpoisen kvantifioinnin neljälle alapisteelle: asennon ja kävelyn häiriöt (maksimipistemäärä = 34), kineettiset toiminnot (maksimipistemäärä = 52), puhehäiriöt (maksimipisteet = 52). 8) ja silmän motoriset häiriöt (maksimipistemäärä = 6) mahdollistaen 100 pisteen kokonaispistemäärän. Minimipistemäärä on 0 (normaali), maksimipistemäärä on 100 ja vastaa potilaan huonointa tilaa. Tämä tarkoittaa, että kunkin ala-asteikon korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa vajaatoimintaa.

Neurologisten oireiden keskimääräinen muutos lähtötilanteesta mitattuna käyttämällä kansainvälisen yhteistyön ataksialuokitusasteikkoa (ICARS) - PP-populaatio

ICARS on 100 pisteen puolikvantitatiivinen asteikko, joka vaihtelee 0:sta 100:aan ja tarjoaa vertailukelpoisen kvantifioinnin neljälle alapisteelle: asennon ja kävelyn häiriöt (maksimipistemäärä = 34), kineettiset toiminnot (maksimipistemäärä = 52), puhehäiriöt (maksimipisteet = 52). 8) ja silmän motoriset häiriöt (maksimipistemäärä = 6) mahdollistaen 100 pisteen kokonaispistemäärän. Minimipistemäärä on 0 (normaali), maksimipistemäärä on 100 ja vastaa potilaan huonointa tilaa. Tämä tarkoittaa, että kunkin ala-asteikon korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa vajaatoimintaa.

Muutos V4:stä V7:ään Investigator Global Assessmentissa (IGA) – ITT:n väestö

IGA arvioi potilaiden maailmanlaajuisen terveydentilan. IGA käsitti neurologisten merkkien ja oireiden arvioinnin, kuten neuromotoriset häiriöt, ryhti ja deambulaatio, suun-nielun häiriöt, perifeerisen neuropatian esiintyminen, hermoston kehityshäiriöt, älyllinen taso ja käyttäytymishäiriöt perustuen vain tutkijan subjektiiviseen arvioon. yksi asteikko: 5-pisteinen laadullinen asteikko:

• paljon parantunut (1),
• hieman parantunut (2),
• ei muutosta (3),
• hieman huonontunut (4),
• erittäin paljon huonontunutta (5) käytettiin arvioimaan muutoksia V4:stä V7:ään. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi lopputulos.

Muutos V4:stä V7:ään tutkijan maailmanlaajuisessa arvioinnissa (IGA) – PP-populaatio

IGA arvioi potilaiden maailmanlaajuisen terveydentilan. IGA käsitti neurologisten merkkien ja oireiden arvioinnin, kuten neuromotoriset häiriöt, ryhti ja deambulaatio, suun-nielun häiriöt, perifeerisen neuropatian esiintyminen, hermoston kehityshäiriöt, älyllinen taso ja käyttäytymishäiriöt perustuen vain tutkijan subjektiiviseen arvioon. yksi asteikko: 5-pisteinen laadullinen asteikko:

• paljon parantunut (1),
• hieman parantunut (2),
• ei muutosta (3),
• hieman huonontunut (4),
• erittäin paljon huonontunutta (5) käytettiin arvioimaan muutoksia V4:stä V7:ään. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi lopputulos.

Keskimääräinen muutos V4:stä V7:ään silmän liikkuvuudessa – ITT-populaatio

Silmän motiliteetti arvioitiin tilapäisellä lomakkeella mitattuna kohdissa V4 ja V7.

Kohdissa V4 ja V7 silmän motiliteetti arvioitiin 5-pisteen kvalitatiivisella asteikolla: erittäin paljon parantunut (1), hieman parantunut (2), ei muutosta (3), hieman huonontunut (4), heikentynyt erittäin paljon (5).

Silmien liikkuvuuden keskimääräinen muutos V4:stä V7:ään – PP-populaatio

Silmän motiliteetti arvioitiin tilapäisellä lomakkeella mitattuna kohdissa V4 ja V7.

Kohdissa V4 ja V7 silmän motiliteetti arvioitiin 5-pisteen kvalitatiivisella asteikolla: erittäin paljon parantunut (1), hieman parantunut (2), ei muutosta (3), hieman huonontunut (4), heikentynyt erittäin paljon (5).

Muutos lähtötasosta Vinelandin mukautuvan käyttäytymisasteikon (VABS) kokonaispistemäärälle – ITT-populaatio

VABS-aggregaattiasteikkoa käytetään.

VABS on jaettu 4 adaptiiviseen verkkotunnukseen ja 11 aliverkkotunnukseen:

1. Viestintä: Vastaanottava, ilmeikäs, kirjallinen;
2. Päivittäiset taidot: henkilökohtainen, kotimainen, yhteisöllinen;
3. Sosialisointi: ihmissuhteet, leikki- ja vapaa-aika, selviytymistaidot;
4. Motoriset taidot: Karkea, hieno.

Jokaisen *kysymyksen* pisteet kussakin 11 aliverkkotunnuksessa ovat 0–4 (mitä korkeampi arvo, sitä parempi tulos):

• 0 = tutkittava ei koskaan suorita käyttäytymistä ilman apua tai muistutuksia;
• 1 = toimii harvoin (kuten edellä);
• 2 = joskus suorittaa (kuten edellä);
• 3 = suorittaa usein (kuten edellä);
• 4 = toimii melkein aina (kuten edellä); Aliverkkotunnusten kokonaispistemäärä on kunkin *kysymys*-pisteiden summa ja verkkotunnuksen kokonaispistemäärä on kunkin aliverkkotunnuksen pisteiden summa.

Domains min-max intervallipisteet:

0–74 Viestintä, 0–74 Päivittäiset taidot, 0–62 Sosialisointi, 0–111 Motoriset taidot, Verkkotunnusten summapisteet 0–321 (mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi tulos)

Muutos lähtötasosta Vinelandin mukautuvan käyttäytymisasteikon (VABS) kokonaispistemäärälle – PP-populaatio

VABS-aggregaattiasteikkoa käytetään.

VABS on jaettu 4 adaptiiviseen verkkotunnukseen ja 11 aliverkkotunnukseen:

1. Viestintä: Vastaanottava, ilmeikäs, kirjallinen;
2. Päivittäiset taidot: henkilökohtainen, kotimainen, yhteisöllinen;
3. Sosialisointi: ihmissuhteet, leikki- ja vapaa-aika, selviytymistaidot;
4. Motoriset taidot: Karkea, hieno.

Jokaisen *kysymyksen* pisteet kussakin 11 aliverkkotunnuksessa ovat 0–4 (mitä korkeampi arvo, sitä parempi tulos):

• 0 = tutkittava ei koskaan suorita käyttäytymistä ilman apua tai muistutuksia;
• 1 = toimii harvoin (kuten edellä);
• 2 = joskus suorittaa (kuten edellä);
• 3 = suorittaa usein (kuten edellä);
• 4 = toimii melkein aina (kuten edellä); Aliverkkotunnusten kokonaispistemäärä on kunkin *kysymys*-pisteiden summa ja verkkotunnuksen kokonaispistemäärä on kunkin aliverkkotunnuksen pisteiden summa.

Domains min-max intervallipisteet:

0–74 Viestintä, 0–74 Päivittäiset taidot, 0–62 Sosialisointi, 0–111 Motoriset taidot, Verkkotunnusten summapisteet 0–321 (mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi tulos)

Osallistujien määrä ERY-DEXissä, joka näyttää hoidon emergent Adverse Events (TEAE), mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE)

ERY-DEXin vaikutus hoidosta aiheutuviin haittatapahtumiin ilmaistiin niiden potilaiden lukumääränä, joilla oli vähintään yksi TEAE tai 1 vakava haittavaikutus