Intra-erytrocytt deksametasonnatriumfosfat hos pasienter med ataksi-teleangiectasia (IEDAT-01)

Eksperimentell: ERY-DEX

Pasienter behandlet med månedlig behandling av ERY-DEX (deksametasonnatriumfosfat innkapslet i autologe erytrocytter)

Legemiddel: Deksametason

Deksametasonnatriumfosfat (2 hetteglass, 250 mg/10 ml hver) som skal administreres via innkapsling i autologe erytrocytter (ERY-DEX-system). Endelig mengde administrert til pasienten: ca. 10-15 mg deksametasonnatriumfosfat, innkapslet i autologt blod (2 hetteglass med hver 250 mg deksametasonnatriumfosfat vil bli brukt i ex vivo-prosessen sammen med 50 ml blod tidligere tatt fra samme pasient).

Behandlingen må gjentas med intervaller på 30 dager (±10 dager)

Andre navn:

• Deksametasonnatriumfosfat
• Dex 21P

Gjennomsnittlig endring fra baseline i nevrologiske symptomer vurdert ved bruk av International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) - ITT-populasjon

ICARS er en 100-punkts semikvantitativ skala, som går fra 0 til 100, og tilbyr en kompartimentalisert kvantifisering av 4 subscores: Holdnings- og gangforstyrrelser (maksimal poengsum = 34), kinetiske funksjoner (maksimal poengsum = 52), taleforstyrrelser (maksimal poengsum) 8), og Oculomotoriske forstyrrelser (maksimal poengsum = 6) for en mulig totalscore på 100 poeng. Minimumsskåren er 0 (normal), mens maksimumskåren er 100 og tilsvarer den dårligste statusen til pasienten. Dette betyr at for hver underskala indikerer høyere skår høyere nivåer av svekkelse.

Gjennomsnittlig endring fra baseline i nevrologiske symptomer vurdert ved bruk av International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) - PP-populasjon

ICARS er en 100-punkts semikvantitativ skala, som går fra 0 til 100, og tilbyr en kompartimentalisert kvantifisering av 4 subscores: Holdnings- og gangforstyrrelser (maksimal poengsum = 34), kinetiske funksjoner (maksimal poengsum = 52), taleforstyrrelser (maksimal poengsum) 8), og Oculomotoriske forstyrrelser (maksimal poengsum = 6) for en mulig totalscore på 100 poeng. Minimumsskåren er 0 (normal), mens maksimumskåren er 100 og tilsvarer den dårligste statusen til pasienten. Dette betyr at for hver underskala indikerer høyere skår høyere nivåer av svekkelse.

Endring fra V4 til V7 i Investigator Global Assessment (IGA) - ITT-populasjon

En evaluering av pasientenes globale helsestatus av IGA ble utført. IGA besto av en evaluering av nevrologiske tegn og symptomer som nevromotoriske forstyrrelser, kroppsholdning og deabulering, forstyrrelser av det oro-pharyngeale apparatet, tilstedeværelse av perifer nevropati, nevroutviklingsforstyrrelser, intellektuelt nivå og atferdsforstyrrelser kun basert på en subjektiv vurdering av den subjektive vurderingen. en enkelt skala: en 5-punkts kvalitativ skala som:

• veldig mye forbedret (1),
• litt forbedret (2),
• ingen endring (3),
• litt forverret (4),
• svært mye forverret (5) ble brukt til å vurdere endringer fra V4 til V7. Jo høyere poengsum, desto dårligere blir resultatet.

Endring fra V4 til V7 i Investigator Global Assessment (IGA) - PP-populasjon

En evaluering av pasientenes globale helsestatus av IGA ble utført. IGA besto av en evaluering av nevrologiske tegn og symptomer som nevromotoriske forstyrrelser, kroppsholdning og deabulering, forstyrrelser av det oro-pharyngeale apparatet, tilstedeværelse av perifer nevropati, nevroutviklingsforstyrrelser, intellektuelt nivå og atferdsforstyrrelser kun basert på en subjektiv vurdering av den subjektive vurderingen. en enkelt skala: en 5-punkts kvalitativ skala som:

• veldig mye forbedret (1),
• litt forbedret (2),
• ingen endring (3),
• litt forverret (4),
• svært mye forverret (5) ble brukt til å vurdere endringer fra V4 til V7. Jo høyere poengsum, desto dårligere blir resultatet.

Gjennomsnittlig endring fra V4 til V7 i øyemotilitet - ITT-populasjon

En evaluering av okulær motilitet målt med en ad hoc-form ble utført ved V4 og V7.

Ved V4 og V7 ble okulær motilitet vurdert gjennom en 5-punkts kvalitativ skala: svært mye forbedret (1), litt forbedret (2), ingen endring (3), litt forverret (4), veldig mye forverret (5).

Gjennomsnittlig endring fra V4 til V7 i øyemotilitet - PP-populasjon

En evaluering av okulær motilitet målt med en ad hoc-form ble utført ved V4 og V7.

Ved V4 og V7 ble okulær motilitet vurdert gjennom en 5-punkts kvalitativ skala: svært mye forbedret (1), litt forbedret (2), ingen endring (3), litt forverret (4), veldig mye forverret (5).

Endring fra baseline for Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) total poengsum – ITT-populasjon

VABS aggregatskala brukes.

VABS er delt inn i 4 adaptive domener og 11 underdomener:

1. Kommunikasjon: Reseptiv, uttrykksfull, skriftlig;
2. Daglige leveferdigheter: personlig, innenlands, fellesskap;
3. Sosialisering: Mellommenneskelige relasjoner, lek og fritid, mestringsferdigheter;
4. Motoriske ferdigheter: Grov, fin.

For hvert *spørsmål* i hvert av de 11 underdomenene varierer poengsummen fra 0 til 4 (jo høyere verdi, jo bedre utfall):

• 0 = forsøkspersonen utfører aldri atferden uten hjelp eller påminnelser;
• 1 = utfører sjelden (som ovenfor);
• 2 = noen ganger utfører (som ovenfor);
• 3 = utfører ofte (som ovenfor);
• 4 = utfører nesten alltid (som ovenfor); Den totale poengsummen for underdomene er summen av hver *spørsmål*-poengsum, og den totale poengsummen for hvert underdomene er summen av poengsummen til hvert underdomen.

Min-maks intervallpoeng for domener:

0-74 Kommunikasjon, 0-74 Daglige livsferdigheter, 0-62 Sosialisering, 0-111 Motoriske ferdigheter, Sum-of-domener-score 0-321 (jo høyere poengsum, jo ​​bedre resultat)

Endring fra baseline for Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) total poengsum – PP-populasjon

VABS aggregatskala brukes.

VABS er delt inn i 4 adaptive domener og 11 underdomener:

1. Kommunikasjon: Reseptiv, Ekspressiv, Skriftlig;
2. Daglige leveferdigheter: personlig, innenlands, fellesskap;
3. Sosialisering: Mellommenneskelige relasjoner, lek og fritid, mestringsferdigheter;
4. Motoriske ferdigheter: Grov, fin.

For hvert *spørsmål* i hvert av de 11 underdomenene varierer poengsummen fra 0 til 4 (jo høyere verdi, jo bedre utfall):

• 0 = forsøkspersonen utfører aldri atferden uten hjelp eller påminnelser;
• 1 = utfører sjelden (som ovenfor);
• 2 = noen ganger utfører (som ovenfor);
• 3 = utfører ofte (som ovenfor);
• 4 = utfører nesten alltid (som ovenfor); Den totale poengsummen for underdomene er summen av hver *spørsmål*-poengsum, og den totale poengsummen for hvert underdomene er summen av poengsummen til hvert underdomen.

Min-maks intervallpoeng for domener:

0-74 Kommunikasjon, 0-74 Daglige livsferdigheter, 0-62 Sosialisering, 0-111 Motoriske ferdigheter, Sum-of-domener-score 0-321 (jo høyere poengsum, jo ​​bedre resultat)

Antall deltakere på ERY-DEX som viser behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE) inkludert alvorlige bivirkninger (SAE)

Effekten av ERY-DEX på uønskede hendelser ved behandling ble uttrykt som antall pasienter som viste minst én TEAE eller én alvorlig bivirkning