Veiligheid van CHIR-258 (TKI258) in geavanceerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Diagnose van histologisch of cytologisch gedocumenteerde primaire of gemetastaseerde solide tumoren in een gevorderd stadium die refractair zijn voor standaardtherapie of waarvoor geen curatieve standaardtherapie bestaat.
• Bewijs van meetbare of evalueerbare ziekte.
• Alle acute toxische effecten van eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingrepen moeten zijn opgelost volgens de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 3.0) Graad ≤1; de operatie moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor de studie hebben plaatsgevonden.
• Leeftijd moet minimaal 18 jaar zijn.
• De laatste dosis antineoplastische therapie (behalve voor hormonale therapie) moet langer zijn dan 21 dagen; proefpersonen kunnen doorgaan met het ontvangen van therapie met luteïniserend hormoon-releasing hormoon-analogen voor prostaatkanker.
• ECOG-prestatiestatus moet 0 of 1 zijn.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• De patiënt moet voldoen aan de in het protocol gespecificeerde laboratoriumwaarden.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige therapie met een ander onderzoeksmiddel.
• Intracraniaal oedeem, intracraniale metastase of epidurale ziekte.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken, moeten chirurgisch steriel zijn of moeten postmenopauzaal zijn. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker of een aangewezen medewerker. Alle vrouwelijke proefpersonen die risico lopen, moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een positieve zwangerschapstest ondergaan (serum of urine).
• Klinisch significante hartaandoening (New York Heart Association klasse III of IV) waaronder reeds bestaande aritmie, congestief hartfalen, cardiomyopathie, of proefpersonen met een gemiddeld QTc-interval bij aanvang van meer dan 450 msec (mannen) en 470 msec (vrouwen) of graad 2 of hogere gecompromitteerde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) zoals bepaald door MUGA of ECHO.
• Dementie of veranderde mentale toestand die geïnformeerde toestemming zou verbieden.
• Diabetes mellitus (insulineafhankelijke of -onafhankelijke ziekte die chronische medicatie vereist).
• Vorige pericarditis; klinisch significante pleurale effusie in de afgelopen 12 maanden of huidige ascites waarvoor twee of meer interventies per maand nodig zijn.
• Malabsorptiesyndroom of ongecontroleerde gastro-intestinale toxiciteiten (misselijkheid, diarree, braken) met toxiciteit hoger dan NCI CTCAE graad 2.
• Eerdere acute of chronische pancreatitis van welke etiologie dan ook.
• Eerdere intra- of extrahepatische galwegobstructie in de afgelopen 12 maanden of geschiedenis van kwaadaardige obstructie waarvoor een galstent nodig was, tenzij stabiel behandeld zonder eerdere obstructie of blokkering van de stent.
• Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt kan maken voor deze studie.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn