Sicherheit von CHIR-258 (TKI258) bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Diagnose von histologisch oder zytologisch dokumentierten, fortgeschrittenen, primären oder metastasierten soliden Tumoren, die auf eine Standardtherapie nicht ansprechen oder für die es keine kurative Standardtherapie gibt.
• Nachweis einer messbaren oder auswertbaren Krankheit.
• Alle akuten toxischen Auswirkungen einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie oder eines chirurgischen Eingriffs müssen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 3.0) des National Cancer Institute (NCI) abgeklungen sein. Grad ≤1; Die Operation muss mindestens 28 Tage vor der Studieneinschreibung stattgefunden haben.
• Das Alter muss mindestens 18 Jahre betragen.
• Die letzte Dosis einer antineoplastischen Therapie (außer Hormontherapie) muss länger als 21 Tage zurückliegen; Die Probanden können weiterhin eine analoge Therapie mit luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon gegen Prostatakrebs erhalten.
• Der ECOG-Leistungsstatus muss 0 oder 1 sein.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Der Patient muss die im Protokoll festgelegten Laborwerte einhalten.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Therapie mit einem anderen Prüfpräparat.
• Intrakranielles Ödem, intrakranielle Metastasierung oder epidurale Erkrankung.
• Schwangere oder stillende Frauen. Weibliche Probanden müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen, chirurgisch steril sein oder sich in der Postmenopause befinden. Männliche Probanden müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen oder chirurgisch steril sein. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters. Bei allen gefährdeten weiblichen Probanden muss innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein positiver Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchgeführt werden.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (Klasse III oder IV der New York Heart Association), einschließlich vorbestehender Arrhythmie, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder Probanden mit einem mittleren QTc-Ausgangsintervall von mehr als 450 ms (Männer) und 470 ms (Frauen) oder Grad 2 oder höhere beeinträchtigte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), bestimmt durch MUGA oder ECHO.
• Demenz oder veränderter Geisteszustand, der eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde.
• Diabetes mellitus (insulinabhängige oder -unabhängige Erkrankung, die eine chronische Medikamenteneinnahme erfordert).
• Vorherige Perikarditis; klinisch signifikanter Pleuraerguss in den letzten 12 Monaten oder aktueller Aszites, der zwei oder mehr Eingriffe pro Monat erfordert.
• Malabsorptionssyndrom oder unkontrollierte gastrointestinale Toxizitäten (Übelkeit, Durchfall, Erbrechen) mit einer Toxizität größer als NCI CTCAE Grad 2.
• Vorherige akute oder chronische Pankreatitis jeglicher Ätiologie.
• Frühere intra- oder extrahepatische Gallengangsobstruktion innerhalb der letzten 12 Monate oder bösartige Obstruktion in der Vorgeschichte, die einen Gallenstent erforderte, es sei denn, es wurde eine stabile Behandlung ohne vorherige Obstruktion oder Blockade des Stents durchgeführt.
• Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden ungeeignet machen können für diese Studie.

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten