Безопасность CHIR-258 (TKI258) при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

• Диагностика подтвержденных гистологически или цитологически, поздних стадий, первичных или метастатических солидных опухолей, которые не поддаются стандартной терапии или для которых не существует стандартной лечебной терапии.
• Доказательства измеримого или оцениваемого заболевания.
• Все острые токсические эффекты любой предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или хирургических процедур должны быть разрешены до степени ≤1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE, версия 3.0); операция должна быть проведена не менее чем за 28 дней до включения в исследование.
• Возраст должен быть не менее 18 лет.
• Последняя доза противоопухолевой терапии (кроме гормональной терапии) должна быть более 21 дня; субъекты могут продолжать получать терапию аналогами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона для лечения рака предстательной железы.
• Состояние производительности ECOG должно быть 0 или 1.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Пациент должен соответствовать лабораторным значениям, указанным в протоколе.

Критерий исключения:

• Одновременная терапия с любым другим исследуемым агентом.
• Внутричерепной отек, внутричерепные метастазы или эпидуральное заболевание.
• Беременные или кормящие женщины. Субъекты женского пола должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции, должны быть хирургически стерильны или должны быть в постменопаузе. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции или быть хирургически стерильными. Определение эффективной контрацепции будет основываться на суждении исследователя или назначенного сотрудника. Все женщины из группы риска должны пройти чистый тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.
• Клинически значимое сердечное заболевание (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), включая ранее существовавшую аритмию, застойную сердечную недостаточность, кардиомиопатию или у субъектов с исходным средним интервалом QTc более 450 мс (мужчины) и 470 мс (женщины) или степень 2 или более высокая скомпрометированная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по данным MUGA или ECHO.
• Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют информированному согласию.
• Сахарный диабет (инсулинозависимое или -независимое заболевание, требующее длительного приема лекарств).
• Перенесенный перикардит; клинически значимый плеврит в течение предшествующих 12 месяцев или текущий асцит, требующий двух и более вмешательств в месяц.
• Синдром мальабсорбции или неконтролируемая желудочно-кишечная токсичность (тошнота, диарея, рвота) с токсичностью выше 2 степени по NCI CTCAE.
• Перенесенный острый или хонический панкреатит любой этиологии.
• Предыдущая внутри- или внепеченочная обструкция желчевыводящих путей в течение предыдущих 12 месяцев или злокачественная обструкция в анамнезе, требующая стентирования желчных протоков, за исключением случаев стабильного лечения без предшествующей обструкции или закупорки стента.
• Другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделать субъекта неприемлемым для этого исследования.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.