A CHIR-258 (TKI258) biztonsága fejlett szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag dokumentált, előrehaladott stádiumú, primer vagy metasztatikus szolid daganatok diagnózisa, amelyek nem reagálnak a standard terápiára, vagy amelyekre nem létezik gyógyító standard terápia.
• Mérhető vagy értékelhető betegség bizonyítéka.
• Bármely korábbi sugárterápia, kemoterápia vagy sebészeti beavatkozás minden akut toxikus hatását a National Cancer Institute (NCI) által a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 3.0 verzió) szerint kell megoldani, ≤1 fokozat; a műtétnek legalább 28 nappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt meg kell történnie.
• Az életkornak legalább 18 évesnek kell lennie.
• Az antineoplasztikus terápia utolsó adagjának (a hormonterápia kivételével) 21 napnál hosszabbnak kell lennie; Az alanyok továbbra is kaphatnak luteinizáló hormon-felszabadító hormonanalóg terápiát prosztatarák kezelésére.
• Az ECOG teljesítmény állapotának 0 vagy 1 értéknek kell lennie.
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• A betegnek meg kell felelnie a protokollban meghatározott laboratóriumi értékeknek.

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű terápia bármely más vizsgált szerrel.
• Intrakraniális ödéma, intracranialis metasztázis vagy epidurális betegség.
• Terhes vagy szoptató nők. A női alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, műtétileg sterileknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük. A férfi alanyoknak el kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlást, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgáló vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul. Minden veszélyeztetett női alanynak negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell végeznie a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül.
• Klinikailag jelentős szívbetegség (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), beleértve a már meglévő aritmiát, pangásos szívelégtelenséget, kardiomiopátiát vagy olyan alanyokat, akiknél a kiindulási átlagos QTc-intervallum meghaladja a 450 msec-ot (férfiak) és 470 msec-et (nők) vagy a 2. magasabb kompromittált bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a MUGA vagy ECHO szerint.
• Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely tiltja a tájékozott beleegyezést.
• Diabetes mellitus (inzulinfüggő vagy -független betegség, amely krónikus gyógyszeres kezelést igényel).
• Korábbi szívburokgyulladás; klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem az előző 12 hónapban vagy jelenlegi ascites, amely havonta két vagy több beavatkozást igényel.
• Felszívódási zavar szindróma vagy ellenőrizetlen gyomor-bélrendszeri toxicitások (hányinger, hasmenés, hányás), amelyek toxicitása nagyobb, mint az NCI CTCAE 2. fokozat.
• Bármilyen etiológiájú korábbi akut vagy chonic pancreatitis.
• Korábbi intra- vagy extra-hepatikus epeelzáródás az elmúlt 12 hónapban vagy rosszindulatú elzáródás, amely epestentet igényelt, kivéve, ha stabilan kezelték a stent előzetes elzáródása vagy elzáródása nélkül.
• Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálati alanyt nem megfelelővé teheti ehhez a tanulmányhoz.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók