Sécurité du CHIR-258 (TKI258) dans les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Diagnostic des tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement documentées, de stade avancé, primaires ou métastatiques, réfractaires au traitement standard ou pour lesquelles il n'existe pas de traitement standard curatif.
• Preuve d'une maladie mesurable ou évaluable.
• Tous les effets toxiques aigus de toute radiothérapie, chimiothérapie ou intervention chirurgicale antérieures doivent avoir résolu le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 3.0) Grade ≤1 ; la chirurgie doit avoir eu lieu au moins 28 jours avant l'inscription à l'étude.
• L'âge doit être d'au moins 18 ans.
• La dernière dose de traitement antinéoplasique (à l'exception de l'hormonothérapie) doit dater de plus de 21 jours ; les sujets peuvent continuer à recevoir un traitement par analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante pour le cancer de la prostate.
• Le statut de performance ECOG doit être 0 ou 1.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Le patient doit respecter les valeurs de laboratoire spécifiées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Traitement concomitant avec tout autre agent expérimental.
• Œdème intracrânien, métastase intracrânienne ou maladie épidurale.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace, doivent être chirurgicalement stériles ou doivent être ménopausés. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace ou être chirurgicalement stériles. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur ou d'un associé désigné. Toutes les femmes à risque doivent subir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Maladie cardiaque cliniquement significative (New York Heart Association Classe III ou IV), y compris arythmie préexistante, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie ou sujets avec un intervalle QTc moyen initial supérieur à 450 msec (hommes) et 470 msec (femmes) ou grade 2 ou fraction d'éjection ventriculaire gauche compromise plus élevée (FEVG) telle que déterminée par MUGA ou ECHO.
• Démence ou état mental altéré qui interdirait le consentement éclairé.
• Diabète sucré (maladie insulino-dépendante ou indépendante nécessitant une médication chronique).
• péricardite antérieure ; épanchement pleural cliniquement significatif au cours des 12 derniers mois ou ascite actuelle nécessitant deux interventions ou plus/mois.
• Syndrome de malabsorption ou toxicités gastro-intestinales non contrôlées (nausées, diarrhée, vomissements) avec une toxicité supérieure au grade 2 du NCI CTCAE.
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique de toute étiologie.
• Antécédents d'obstruction biliaire intra ou extra-hépatique au cours des 12 derniers mois ou antécédent d'obstruction maligne nécessitant un stent biliaire, à moins d'avoir été traité de manière stable sans obstruction ou blocage préalable du stent.
• Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendre le sujet inapproprié pour cette étude.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer