Sicurezza di CHIR-258 (TKI258) nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di tumori solidi istologicamente o citologicamente documentati, in stadio avanzato, primitivi o metastatici, refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard curativa.
• Evidenza di malattia misurabile o valutabile.
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o procedure chirurgiche devono essere risolti secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE, versione 3.0) del National Cancer Institute (NCI) di grado ≤1; l'intervento chirurgico deve essere avvenuto almeno 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• L'età deve essere di almeno 18 anni.
• L'ultima dose di terapia antineoplastica (ad eccezione della terapia ormonale) deve essere superiore a 21 giorni; i soggetti possono continuare a ricevere la terapia analogica dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante per il cancro alla prostata.
• Il performance status ECOG deve essere 0 o 1.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Il paziente deve soddisfare i valori di laboratorio specificati dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Terapia concomitante con qualsiasi altro agente sperimentale.
• Edema intracranico, metastasi intracraniche o malattia epidurale.
• Donne incinte o che allattano. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace, devono essere chirurgicamente sterili o devono essere in postmenopausa. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace o essere chirurgicamente sterili. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio dello sperimentatore o di un collaboratore designato. Tutti i soggetti di sesso femminile a rischio devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa (New York Heart Association Classe III o IV) inclusa aritmia preesistente, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia o soggetti con intervallo QTc medio al basale superiore a 450 msec (maschi) e 470 msec (femmine) o grado 2 o frazione di eiezione ventricolare sinistra compromessa (LVEF) più alta determinata da MUGA o ECHO.
• Demenza o stato mentale alterato che vieterebbe il consenso informato.
• Diabete mellito (malattia insulino-dipendente o indipendente che richiede farmaci cronici).
• Pregressa pericardite; versamento pleurico clinicamente significativo nei 12 mesi precedenti o ascite in corso che richiede due o più interventi/mese.
• Sindrome da malassorbimento o tossicità gastrointestinali non controllate (nausea, diarrea, vomito) con tossicità superiore al grado 2 NCI CTCAE.
• Pregressa pancreatite acuta o conica di qualsiasi eziologia.
• - Precedente ostruzione biliare intra o extraepatica nei 12 mesi precedenti o storia di ostruzione maligna che richieda uno stent biliare, a meno che non sia stata trattata in modo stabile senza precedente ostruzione o blocco dello stent.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, rendere il soggetto inappropriato per questo studio.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo