Seguridad de CHIR-258 (TKI258) en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de tumores sólidos primarios o metastásicos, en estadio avanzado, documentados histológica o citológicamente, que son refractarios a la terapia estándar o para los cuales no existe una terapia estándar curativa.
• Evidencia de enfermedad medible o evaluable.
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimientos quirúrgicos previos deben haberse resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, Versión 3.0) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Grado ≤1; la cirugía debe haber ocurrido al menos 28 días antes de la inscripción en el estudio.
• La edad debe ser de al menos 18 años.
• La última dosis de terapia antineoplásica (excepto la terapia hormonal) debe ser de más de 21 días; los sujetos pueden continuar recibiendo terapia con análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante para el cáncer de próstata.
• El estado de rendimiento de ECOG debe ser 0 o 1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• El paciente debe cumplir con los valores de laboratorio especificados en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Terapia concurrente con cualquier otro agente en investigación.
• Edema intracraneal, metástasis intracraneal o enfermedad epidural.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos, deben ser estériles quirúrgicamente o deben ser posmenopáusicas. Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos o ser estériles quirúrgicamente. La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador o de un asociado designado. Todas las mujeres en riesgo deben someterse a una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa (clase III o IV de la New York Heart Association) que incluye arritmia preexistente, insuficiencia cardiaca congestiva, miocardiopatía o sujetos con un intervalo QTc medio inicial superior a 450 ms (hombres) y 470 ms (mujeres) o grado 2 o mayor fracción de eyección del ventrículo izquierdo comprometida (LVEF) según lo determinado por MUGA o ECHO.
• Demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado.
• Diabetes mellitus (enfermedad insulinodependiente o independiente que requiere medicación crónica).
• pericarditis previa; derrame pleural clínicamente significativo en los últimos 12 meses o ascitis actual que requiere dos o más intervenciones/mes.
• Síndrome de malabsorción o toxicidades gastrointestinales no controladas (náuseas, diarrea, vómitos) con toxicidad superior al grado 2 de NCI CTCAE.
• Pancreatitis aguda o cónica previa de cualquier etiología.
• Obstrucción biliar intrahepática o extrahepática previa en los 12 meses anteriores o antecedentes de obstrucción maligna que requiera un stent biliar, a menos que se haya tratado de manera estable sin obstrucción previa o bloqueo del stent.
• Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hacer que el sujeto sea inapropiado para este estudio.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo