Säkerhet för CHIR-258 (TKI258) i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Diagnos av histologiskt eller cytologiskt dokumenterade primära eller metastaserande solida tumörer i framskridet stadium som är refraktära mot standardterapi eller för vilka ingen botande standardterapi existerar.
• Bevis på mätbar eller evaluerbar sjukdom.
• Alla akuta toxiska effekter av tidigare strålbehandling, kemoterapi eller kirurgiska ingrepp måste ha lösts till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 3.0) Grade ≤1; operation måste ha skett minst 28 dagar innan studieinskrivning.
• Åldern måste vara minst 18 år.
• Sista dosen av antineoplastisk behandling (förutom hormonbehandling) måste vara mer än 21 dagar; försökspersoner kan fortsätta att få luteiniserande hormonfrisättande hormonanalogterapi för prostatacancer.
• ECOG-prestandastatus måste vara 0 eller 1.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Patienten måste uppfylla protokollspecificerade laboratorievärden.

Exklusions kriterier:

• Samtidig behandling med något annat prövningsmedel.
• Intrakraniellt ödem, intrakraniell metastasering eller epidural sjukdom.
• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiv preventivmedel, måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiv preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila. Definitionen av effektiv preventivmedel kommer att baseras på utredarens eller en utsedd medarbetares bedömning. Alla kvinnliga försökspersoner i riskzonen måste ha ett nettoativt graviditetstest (serum eller urin) inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association klass III eller IV) inklusive redan existerande arytmi, kongestiv hjärtsvikt, kardiomyopati eller patienter med ett baseline-medelvärde för QTc-intervall som är större än 450 msek (män) och 470 msek (kvinnor) eller grad 2 eller högre komprometterad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) som bestäms av MUGA eller ECHO.
• Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda informerat samtycke.
• Diabetes mellitus (insulinberoende eller -oberoende sjukdom som kräver kronisk medicinering).
• Tidigare perikardit; kliniskt signifikant pleurautgjutning under de senaste 12 månaderna eller pågående ascites som kräver två eller flera ingrepp/månad.
• Malabsorptionssyndrom eller okontrollerade gastrointestinala toxiciteter (illamående, diarré, kräkningar) med toxicitet större än NCI CTCAE grad 2.
• Tidigare akut eller kronisk pankreatit av någon etiologi.
• Tidigare intra- eller extrahepatisk gallobstruktion under de senaste 12 månaderna eller historia av elakartad obstruktion som kräver en gallstent, såvida den inte är stabilt behandlad utan föregående obstruktion eller blockering av stenten.
• Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, göra försökspersonen olämplig för denna studie.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla