Sikkerhed af CHIR-258 (TKI258) i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Diagnose af histologisk eller cytologisk dokumenterede, fremskredne, primære eller metastatiske solide tumorer, som er refraktære over for standardterapi, eller for hvilke der ikke findes helbredende standardterapi.
• Bevis for målbar eller evaluerbar sygdom.
• Alle akutte toksiske påvirkninger af enhver tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske procedurer skal være løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 3.0) Grade ≤1; operation skal have fundet sted mindst 28 dage før studieindskrivning.
• Alder skal være mindst 18 år.
• Sidste dosis af antineoplastisk behandling (undtagen hormonbehandling) skal være mere end 21 dage; forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage luteiniserende hormon-frigivende hormon-analogterapi for prostatacancer.
• ECOG-ydeevnestatus skal være 0 eller 1.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Patienten skal opfylde protokol-specificerede laboratorieværdier.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig behandling med ethvert andet forsøgsmiddel.
• Intrakranielt ødem, intrakraniel metastaser eller epidural sygdom.
• Gravide eller ammende kvinder. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektiv prævention, skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektiv prævention eller være kirurgisk sterile. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på efterforskerens eller en udpeget medarbejders vurdering. Alle kvinder i risikogruppen skal have en netativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association klasse III eller IV) inklusive allerede eksisterende arytmi, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati eller personer med baseline gennemsnitligt QTc-interval større end 450 msek (mænd) og 470 msek (kvinder) eller grad 2 eller højere kompromitteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) som bestemt af MUGA eller ECHO.
• Demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke.
• Diabetes mellitus (insulinafhængig eller -uafhængig sygdom, der kræver kronisk medicin).
• Tidligere pericarditis; klinisk signifikant pleural effusion i de foregående 12 måneder eller nuværende ascites, der kræver to eller flere interventioner/måned.
• Malabsorptionssyndrom eller ukontrollerede gastrointestinale toksiciteter (kvalme, diarré, opkastning) med toksicitet større end NCI CTCAE grad 2.
• Tidligere akut eller kronisk pancreatitis af enhver ætiologi.
• Tidligere intra- eller ekstrahepatisk biliær obstruktion inden for de foregående 12 måneder eller historie med malign obstruktion, der kræver en bilær stent, medmindre den er stabilt behandlet uden forudgående obstruktion eller blokering af stenten.
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, gøre emnet upassende til denne undersøgelse.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende