Bezpečnost CHIR-258 (TKI258) u pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza histologicky nebo cytologicky dokumentovaných, pokročilého stadia, primárních nebo metastatických solidních nádorů, které jsou refrakterní na standardní terapii nebo pro které neexistuje žádná kurativní standardní terapie.
• Důkazy měřitelné nebo hodnotitelné nemoci.
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických postupů musí být vyřešeny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 3.0) Národního institutu pro rakovinu (NCI) ≤1; k operaci musí dojít alespoň 28 dní před zařazením do studie.
• Věk musí být alespoň 18 let.
• Poslední dávka antineoplastické léčby (kromě hormonální léčby) musí být delší než 21 dní; subjekty mohou pokračovat v léčbě analogem hormonu uvolňujícího luteinizační hormon pro rakovinu prostaty.
• Stav výkonu ECOG musí být 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Pacient musí splňovat laboratorní hodnoty stanovené protokolem.

Kritéria vyloučení:

• Souběžná léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem.
• Intrakraniální edém, intrakraniální metastázy nebo epidurální onemocnění.
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženské subjekty musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, musí být chirurgicky sterilní nebo musí být postmenopauzální. Muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo musí být chirurgicky sterilní. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka. Všechny rizikové ženské subjekty musí mít čistý těhotenský test (sérum nebo moč) do 10 dnů před zahájením studijní léčby.
• Klinicky významné srdeční onemocnění (třída III nebo IV podle New York Heart Association) včetně již existující arytmie, městnavého srdečního selhání, kardiomyopatie nebo subjektů s výchozím středním QTc intervalem vyšším než 450 ms (muži) a 470 ms (ženy) nebo stupně 2 nebo vyšší kompromitovaná ejekční frakce levé komory (LVEF) stanovená pomocí MUGA nebo ECHO.
• Demence nebo změněný duševní stav, který by zakazoval informovaný souhlas.
• Diabetes mellitus (onemocnění závislé nebo nezávislé na inzulínu vyžadující chronickou medikaci).
• předchozí perikarditida; klinicky významný pleurální výpotek v předchozích 12 měsících nebo současný ascites vyžadující dvě nebo více intervencí/měsíc.
• Malabsorpční syndrom nebo nekontrolované gastrointestinální toxicity (nauzea, průjem, zvracení) s toxicitou vyšší než NCI CTCAE stupeň 2.
• Předchozí akutní nebo chronická pankreatitida jakékoli etiologie.
• Předchozí intra- nebo extrahepatální biliární obstrukce během předchozích 12 měsíců nebo anamnéza maligní obstrukce vyžadující biliární stent, pokud nebyla stabilně léčena bez předchozí obstrukce nebo blokády stentu.
• Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léků ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího učinit subjekt nevhodným pro tuto studii.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem