Segurança de CHIR-258 (TKI258) em tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de tumores sólidos primários ou metastáticos documentados histologicamente ou citologicamente, em estágio avançado, refratários à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão curativa.
• Evidência de doença mensurável ou avaliável.
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer radioterapia, quimioterapia ou procedimentos cirúrgicos anteriores devem ter sido resolvidos de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI) (CTCAE, Versão 3.0) Grau ≤1; a cirurgia deve ter ocorrido pelo menos 28 dias antes da inscrição no estudo.
• A idade deve ser de pelo menos 18 anos.
• A última dose da terapia antineoplásica (exceto terapia hormonal) deve ser superior a 21 dias; os indivíduos podem continuar a receber terapia análoga do hormônio liberador do hormônio luteinizante para o câncer de próstata.
• O status de desempenho ECOG deve ser 0 ou 1.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• O paciente deve atender aos valores laboratoriais especificados pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Terapia concomitante com qualquer outro agente experimental.
• Edema intracraniano, metástase intracraniana ou doença epidural.
• Mulheres grávidas ou lactantes. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção eficaz, devem ser cirurgicamente estéreis ou devem estar na pós-menopausa. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção eficaz ou ser cirurgicamente estéreis. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador ou de um associado designado. Todas as mulheres em risco devem fazer um teste líquido de gravidez (soro ou urina) dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Doença cardíaca clinicamente significativa (Classe III ou IV da New York Heart Association), incluindo arritmia pré-existente, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia ou indivíduos com intervalo QTc médio basal superior a 450 ms (homens) e 470 ms (mulheres) ou grau 2 ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) mais comprometida conforme determinado por MUGA ou ECO.
• Demência ou estado mental alterado que proibiria o consentimento informado.
• Diabetes mellitus (doença dependente ou independente de insulina que requer medicação crônica).
• pericardite prévia; derrame pleural clinicamente significativo nos últimos 12 meses ou ascite atual requerendo duas ou mais intervenções/mês.
• Síndrome de má absorção ou toxicidades gastrointestinais descontroladas (náuseas, diarreia, vómitos) com toxicidade superior a NCI CTCAE grau 2.
• Pancreatite aguda ou crônica prévia de qualquer etiologia.
• Obstrução biliar intra ou extra-hepática prévia nos últimos 12 meses ou história de obstrução maligna que requer um stent biliar, a menos que tratada de forma estável sem obstrução ou bloqueio prévio do stent.
• Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o sujeito inapropriado para este estudo.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados