Dispositie van intraveneuze ketorolac

Prospectief, single-center, open-label onderzoek naar de farmacokinetiek van intraveneuze (iv) toediening van ketorolac bij zwangere vrouwen direct na een keizersnede. Patiënten worden opgenomen na ondertekende geïnformeerde toestemming. Ketorolac is voor dit onderzoek geselecteerd omdat het routinematig wordt toegediend voor postoperatieve pijnverlichting. In dit stadium hebben we alleen de intentie om de farmacokinetiek en het metabolisme van ketorolac te documenteren op basis van het doseringsregime zoals dat momenteel in de klinische setting wordt gebruikt, en zullen daarom niet interfereren met klinische indicaties, noch met dosering zoals voorgeschreven door de behandelend arts. Dit medicijn wordt routinematig toegediend (30 mg q8h) na een keizersnede.

Medicijntoediening en verzameling van monsters zullen plaatsvinden volgens de huidige klinische en verpleegkundige standaardprocedures. Na verdunning in een zak met normale zoutoplossing van 50-100 ml wordt het geneesmiddel toegediend na een keizersnede door middel van een iv bolus, via een perifeer ingebrachte veneuze katheter, 30 mg, 3 maal per dag. De beoogde duur van toediening is 5-10 minuten.

Bloedmonsters worden afgenomen (in gehepariniseerde buisjes) volgens het volgende schema: 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na intraveneuze toediening, via een tweede perifeer ingebrachte veneuze katheter die uitsluitend bestemd is voor bloedafname. Bloedmonsters worden onmiddellijk na afname gecentrifugeerd en vervolgens bij -20 °C bewaard tot analyse. Urinemonsters zullen ook worden verzameld, vóór toediening van het geneesmiddel in de eerste 8 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel, via een blaaskatheter bij patiënten bij wie een blaaskatheter beschikbaar is voor klinische indicaties.

In een subgroep van ex-patiënten (n=8) zijn we van plan deze procedure 6-12 weken na de bevalling te herhalen (voor intra-individuele PK-vergelijking). Er zal echter slechts een enkele intraveneuze ketorolac-dosis worden toegediend en de bemonstering zal worden beperkt tot 6 monsters tot 8 uur na de start van de intraveneuze toediening. Er zal een populatiefarmacokinetische benadering worden gebruikt, waarbij de reeds gerapporteerde PK-gegevens bij volwassenen worden vergeleken met de nieuw verzamelde gegevens na zwangerschap.