Hormoontherapie of chemotherapie vóór een operatie op basis van genexpressieanalyse bij de behandeling van patiënten met borstkanker
1 juni 2016 bijgewerkt door: Virginia Commonwealth University
Kiezen voor neoadjuvante chemotherapie versus hormonale therapie voor borstkanker op basis van genexpressieprofiel
Deze gerandomiseerde klinische proefstudie bestudeerde of de Oncotype DX-genexpressie "Recurrence Score" (RS) nuttig zou zijn om te helpen bij het nemen van een beslissing over welk type preoperatieve behandeling, hormoontherapie of chemotherapie beter zou zijn voor patiënten met hormoongevoelige kankers die niet geschikt waren voor een borstsparende operatie.
De RS wordt momenteel gebruikt om het risico op recidief op afstand en het voordeel van de toevoeging van chemotherapie aan hormonale therapie in de adjuvante setting te voorspellen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De haalbaarheid beoordeeld van het uitvoeren van een grootschalige multicenter studie waarin de recidiefscore (RS) werd gebruikt om het behandelingstype in de neoadjuvante setting te selecteren. Of patiënten met intermediaire RS bereid waren om gerandomiseerd te worden tussen hormonale en chemotherapie.
De ontvangen behandeling was niet experimenteel en werd beschouwd als standaardbehandeling voor het type kanker dat de deelnemers hadden. Wat experimenteel was, was onder meer de manier waarop ze aan een soort behandeling werden toegewezen. Het ontwerp van deze studie werd gebruikt om te helpen bepalen of RS kan worden gebruikt om te voorspellen van welk type behandeling vrouwen met borstkanker het meest waarschijnlijk zullen profiteren.
OVERZICHT: Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 3 groepen op basis van RS volgens Oncotype Dx genexpressieprofilering.
- GROEP 1 (RS < 11): Patiënten krijgen gedurende 4-6 maanden neoadjuvante hormoontherapie bestaande uit tamoxifen (premenopauzale vrouwen) of een aromataseremmer (postmenopauzale vrouwen) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
GROEP 2 (RS 11-25): Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van 2 behandelingsarmen:
- ARM 1: Patiënten krijgen neoadjuvante hormonale therapie zoals in groep I.
- ARM 2: Patiënten krijgen 6-8 kuren neoadjuvante chemotherapie, bestaande uit een op anthracycline/taxaan gebaseerd regime gedurende 4-6 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- GROEP 3 (RS > 25): Patiënten krijgen neoadjuvante chemotherapie zoals in arm 2 van groep 2.
Alle patiënten ondergaan een operatie en krijgen gedurende ten minste 5 jaar hormonale therapie.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
59
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal , Hôtel-Dieu Hospital
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Washington Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
- Carolinas Medical Center
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Forsyth Regional Cancer Center
-
Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27403
- Cone Health Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Methodist Cancer Center
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Verenigde Staten, 24501
- Lynchburg Hematology Oncology Clinic, Inc
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De behandelend chirurg moet bepalen dat borstsparende therapie (BCT) haalbaarder kan worden gemaakt door de tumorgrootte te verkleinen met behulp van neoadjuvante systemische therapie
- De patiënt moet een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen
- De patiënt moet een vrouw zijn
- De patiënt moet ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar
- De patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group Score (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 hebben
- De diagnose invasief mammacarcinoom moet zijn gesteld door middel van een kernnaaldbiopsie
- De primaire borsttumor moet >= 2 cm zijn bij lichamelijk onderzoek of beeldvorming
- Ipsilaterale oksellymfeklieren moeten binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie worden beoordeeld door middel van beeldvorming (MRI of echografie); Indien geïndiceerd voor abnormale lymfeklieren, moet een fijne naaldaspiraat (FNA) of kernbiopsie worden uitgevoerd.
De tumor moet als volgt HER2-negatief zijn bevonden:
- Fluorescerende in situ hybridisatie (FISH)-negatief (gedefinieerd door de verhouding van HER2 tot chromosoom 17 centromeer (CEP17) moet < 2,2 zijn) of, als er geen verhouding is uitgevoerd, moet het aantal HER2-genkopieën < 4 per kern zijn; of
- Chromogene in situ hybridisatie (CISH) wordt uitgevoerd, het resultaat moet een aantal HER2-genkopieën van < 6 per kern aangeven; of
- Immunohistochemie (IHC) 0-1+; of
- IHC 2+ en FISH-negatief of CISH-negatief
- Er moet zijn vastgesteld dat de tumor ER+ en/of progesteron-positief (PgR+) is, gedefinieerd als > 10% tumorkleuring door immunohistochemie
- De patiënt moet zijn beoordeeld door een behandelend arts, beoordeeld en besproken door het multidisciplinaire borstteam en in aanmerking komen voor chemotherapie
Uitsluitingscriteria:
- FNA alleen om de primaire tumor te diagnosticeren
- Excisiebiopsie of lumpectomie uitgevoerd voorafgaand aan randomisatie
- Chirurgische axillaire stadiëringsprocedure of schildwachtklierbiopsie uitgevoerd voorafgaand aan registratie
- Tumoren klinisch geënsceneerd als inclusief inflammatoire borstkanker
- Ipsilaterale cN2b- of cN3-ziekte (patiënten met cN1- of cN2a-ziekte komen in aanmerking)
- Definitief klinisch of radiologisch bewijs van gemetastaseerde ziekte (Opmerking: beeldvorming van de borstkas [verplicht voor alle patiënten] en andere beeldvorming [indien nodig] moet binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie zijn uitgevoerd)
- Synchrone of metachrone contralaterale invasieve borstkanker; (patiënten met synchroon en/of metachroon contralateraal ductaal carcinoom in situ (DCIS) of lobulair carcinoom in situ (LCIS) komen in aanmerking)
- HER2-testresultaat van IHC 3+, ongeacht FISH-resultaten, indien uitgevoerd
- Elke voorgeschiedenis van ipsilaterale invasieve borstkanker of ipsilaterale DCIS indien behandeld met bestralingstherapie (RT); (patiënten met synchrone of metachrone ipsilaterale LCIS komen in aanmerking)
- Geschiedenis van maligniteiten buiten de borst, met uitzondering van in situ kankers die alleen worden behandeld door lokale excisie en basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid, binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie
- Behandeling inclusief RT, chemotherapie en/of gerichte therapie voor de momenteel gediagnosticeerde borstkanker voorafgaand aan registratie
- Hartziekte (voorgeschiedenis van en/of actieve ziekte) die het gebruik van chemotherapie zou uitsluiten
- Zwangerschap of borstvoeding op het moment van randomisatie; (Opmerking: zwangerschapstesten moeten worden uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
- Andere niet-kwaadaardige systemische ziekte waardoor de patiënt geen studiebehandeling zou kunnen krijgen of die de vereiste follow-up zou verhinderen
- Psychiatrische of verslavingsstoornissen of andere aandoeningen waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet aan de onderzoekseisen zou kunnen voldoen
- Gebruik van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 1 (RS < 11)
Patiënten met een recidiefscore (RS) van minder dan 11 (RS <11) worden ingedeeld in groep 1, neoadjuvante hormonale therapie ofwel tamoxifen (premenopauzale vrouwen) of een aromataseremmer (postmenopauzale vrouwen) gedurende 4-6 maanden in de afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Behandeling:
|
Correlatieve studies
Andere namen:
Neoadjuvante therapie ondergaan
Andere namen:
Onderga therapeutische conventionele chirurgie
Oncotype Dx genexpressieprofilering ondergaan.
Het Oncotype DX-genexpressieprofileringssysteem zal worden gebruikt om een "Recurrence Score" (RS) te berekenen.
Hormonale therapie ondergaan
Andere namen:
Hormonale therapie ondergaan
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 2 Arm 1 (RS 11-25)
Patiënten met een intermediaire RS (11-25) toegewezen aan groep 2. Gerandomiseerd naar arm 1, neoadjuvante hormonale therapie zoals in groep 1. Behandeling:
|
Correlatieve studies
Andere namen:
Neoadjuvante therapie ondergaan
Andere namen:
Onderga therapeutische conventionele chirurgie
Oncotype Dx genexpressieprofilering ondergaan.
Het Oncotype DX-genexpressieprofileringssysteem zal worden gebruikt om een "Recurrence Score" (RS) te berekenen.
Hormonale therapie ondergaan
Andere namen:
Hormonale therapie ondergaan
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 2 Arm 2 (RS 11-25)
Patiënten met een intermediaire RS(11-25) toegewezen aan groep 2. Gerandomiseerd naar arm 2, neoadjuvante chemotherapie 6-8 kuren met een op anthracycline/taxaan gebaseerd regime gedurende 4-6 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Behandeling:
|
Correlatieve studies
Andere namen:
Neoadjuvante therapie ondergaan
Andere namen:
Onderga therapeutische conventionele chirurgie
Oncotype Dx genexpressieprofilering ondergaan.
Het Oncotype DX-genexpressieprofileringssysteem zal worden gebruikt om een "Recurrence Score" (RS) te berekenen.
Chemotherapie ondergaan
|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 3 (RS > 25)
Patiënten met een hoge RS (> 25) toegewezen aan Groep 3, neoadjuvante chemotherapie zoals in Groep 2 Arm 2. Behandeling:
|
Correlatieve studies
Andere namen:
Neoadjuvante therapie ondergaan
Andere namen:
Onderga therapeutische conventionele chirurgie
Oncotype Dx genexpressieprofilering ondergaan.
Het Oncotype DX-genexpressieprofileringssysteem zal worden gebruikt om een "Recurrence Score" (RS) te berekenen.
Chemotherapie ondergaan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aandeel patiënten met RS 11-25 dat de toegewezen behandeling weigerde
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het primaire doel van deze proef is om de haalbaarheid te bepalen van het uitvoeren van een grote multi-center studie met een vergelijkbaar ontwerp.
Haalbaarheid, in termen van minder dan 1/3 van de patiënten met een intermediaire (11-25) recidiefscore (RS) die de toegewezen behandeling (groep 2) of randomisatie tussen hormonale (arm 1) of chemotherapie (arm 2) weigerden.
Het betrouwbaarheidsinterval zal 95% zijn.
Het percentage (en 95% betrouwbaarheidsinterval) patiënten met RS 11-25 die de toegewezen behandeling weigeren, wordt berekend.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 mei 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 februari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 februari 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
10 februari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
12 juli 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 juni 2016
Laatst geverifieerd
1 juni 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Borst ziekten
- Neoplasmata, ductaal, lobulair en medullair
- Carcinoom, ductaal
- Carcinoom in Situ
- Borstneoplasmata
- Carcinoom
- Borstcarcinoom in situ
- Carcinoom, intraductaal, niet-infiltrerend
- Carcinoom, lobulair
- Carcinoom, ductaal, borst
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Hormoon antagonisten
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Steroïde syntheseremmers
- Oestrogeen antagonisten
- Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren
- Oestrogeenreceptormodulatoren
- Tamoxifen
- Aromatase-remmers
Andere studie-ID-nummers
- MCC-13311
- P30CA016059 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2010-02342 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .