Terapia hormonal ou quimioterapia antes da cirurgia com base na análise de expressão gênica no tratamento de pacientes com câncer de mama

Critério de inclusão:

• O cirurgião assistente deve determinar que a terapia de conservação da mama (BCT) seria mais viável reduzindo o tamanho do tumor usando terapia sistêmica neoadjuvante
• O paciente deve ter assinado e datado um formulário de consentimento aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) que esteja em conformidade com as diretrizes federais e institucionais
• O paciente deve ser do sexo feminino
• O paciente deve ser maior ou igual a 18 anos
• O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• O diagnóstico de carcinoma invasivo da mama deve ter sido feito por biópsia por agulha grossa
• O tumor primário da mama deve ter >= 2 cm por exame físico ou imagem
• Os linfonodos axilares ipsilaterais devem ser avaliados por imagem (MRI ou ultrassom) dentro de 6 semanas antes da randomização; Se indicado para linfonodos anormais, punção aspirativa com agulha fina (FNA) ou core biópsia deve ser realizada.

• O tumor deve ter sido determinado como HER2-negativo da seguinte forma:

  • Hibridação fluorescente in situ (FISH) negativa (definida pela proporção de HER2 para o centrômero do cromossomo 17 (CEP17) deve ser < 2,2) ou, se uma proporção não foi realizada, o número de cópias do gene HER2 deve ser < 4 por núcleo; ou
  • A hibridização in situ cromogênica (CISH) é realizada, o resultado deve indicar um número de cópias do gene HER2 < 6 por núcleo; ou
  • Imuno-histoquímica (IHC) 0-1+; ou
  • IHC 2+ e FISH-negativo ou CISH-negativo
• O tumor deve ter sido determinado como ER+ e/ou progesterona positivo (PgR+) definido como > 10% de coloração tumoral por imuno-histoquímica
• A paciente deve ter sido avaliada por um médico assistente, revisada e discutida pela equipe multidisciplinar de mama e considerada candidata à quimioterapia

Critério de exclusão:

• FNA sozinha para diagnosticar o tumor primário
• Biópsia excisional ou lumpectomia realizada antes da randomização
• Procedimento cirúrgico de estadiamento axilar ou biópsia de linfonodo sentinela (SN) realizado antes do registro
• Tumores clinicamente estadiados como câncer de mama inflamatório
• Doença cN2b ou cN3 ipsilateral (pacientes com doença cN1 ou cN2a são elegíveis)
• Evidência clínica ou radiológica definitiva de doença metastática (Nota: exames de imagem do tórax [obrigatórios para todos os pacientes] e outros exames de imagem [se necessário] devem ter sido realizados até 6 semanas antes da randomização)
• Câncer de mama invasivo contralateral síncrono ou metacrônico; (pacientes com carcinoma ductal contralateral síncrono e/ou metacrônico in situ (DCIS) ou carcinoma lobular in situ (CLIS) são elegíveis)
• resultado do teste HER2 de IHC 3+, independentemente dos resultados FISH, se realizado
• Qualquer história de câncer de mama invasivo ipsilateral ou CDIS ipsilateral se tratado com radioterapia (RT); (pacientes com LCIS ipsilateral síncrono ou metacrônico são elegíveis)
• História de malignidades não mamárias, exceto cânceres in situ tratados apenas por excisão local e carcinomas basocelulares e espinocelulares da pele, dentro de 5 anos antes da randomização
• Tratamento incluindo RT, quimioterapia e/ou terapia direcionada para o câncer de mama atualmente diagnosticado antes do registro
• Doença cardíaca (história e/ou doença ativa) que impossibilitaria o uso de quimioterapia
• Gravidez ou lactação no momento da randomização; (Nota: o teste de gravidez deve ser realizado dentro de 2 semanas antes da randomização para mulheres com potencial para engravidar)
• Outra doença sistêmica não maligna que impediria o paciente de receber o tratamento do estudo ou impediria o acompanhamento necessário
• Distúrbios psiquiátricos ou aditivos ou outras condições que, na opinião do investigador, impediriam o paciente de atender aos requisitos do estudo
• Uso de qualquer produto experimental até 30 dias antes do registro