Hormontherapie oder Chemotherapie vor der Operation auf der Grundlage der Genexpressionsanalyse bei der Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Der behandelnde Chirurg muss feststellen, dass eine brusterhaltende Therapie (BCT) durch eine Reduzierung der Tumorgröße mittels neoadjuvanter systemischer Therapie durchführbarer wäre
• Der Patient muss eine vom Institution Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung unterschrieben und datiert haben, die den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht
• Der Patient muss weiblich sein
• Der Patient muss mindestens 18 Jahre alt sein
• Der Patient muss einen Leistungsstatus des Eastern Cooperative Oncology Group Score (ECOG) von 0 oder 1 haben
• Die Diagnose eines invasiven Mammakarzinoms muss durch eine Stanznadelbiopsie gestellt worden sein
• Der primäre Brusttumor muss bei körperlicher Untersuchung oder Bildgebung >= 2 cm groß sein
• Ipsilaterale axilläre Lymphknoten müssen durch Bildgebung (MRT oder Ultraschall) innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung beurteilt werden; Falls bei abnormen Lymphknoten angezeigt, muss eine Feinnadelpunktion (FNA) oder Stanzbiopsie durchgeführt werden.

• Der Tumor muss wie folgt als HER2-negativ bestimmt worden sein:

  • Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)-negativ (definiert durch das Verhältnis von HER2 zu Chromosom 17-Zentromer (CEP17) muss < 2,2 sein) oder, wenn kein Verhältnis durchgeführt wurde, muss die HER2-Genkopienzahl < 4 pro Kern sein; oder
  • Chromogene In-situ-Hybridisierung (CISH) wird durchgeführt, das Ergebnis muss eine Kopienzahl des HER2-Gens von < 6 pro Zellkern anzeigen; oder
  • Immunhistochemie (IHC) 0-1+; oder
  • IHC 2+ und FISH-negativ oder CISH-negativ
• Der Tumor muss durch Immunhistochemie als ER+ und/oder Progesteron-positiv (PgR+) bestimmt worden sein, definiert als > 10 % Tumorfärbung
• Die Patientin muss von einem behandelnden Arzt untersucht, vom multidisziplinären Brustteam überprüft und besprochen und als Kandidat für eine Chemotherapie angesehen worden sein

Ausschlusskriterien:

• FNA allein zur Diagnose des Primärtumors
• Exzisionsbiopsie oder Lumpektomie vor der Randomisierung durchgeführt
• Chirurgisches axilläres Staging-Verfahren oder Sentinel-Node (SN)-Biopsie vor der Registrierung durchgeführt
• Tumore, die klinisch als entzündlicher Brustkrebs eingestuft wurden
• Ipsilaterale cN2b- oder cN3-Erkrankung (Patienten mit cN1- oder cN2a-Erkrankung sind geeignet)
• Definitiver klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung (Hinweis: Brustbildgebung [obligatorisch für alle Patienten] und andere Bildgebungsverfahren [falls erforderlich] müssen innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt worden sein)
• Synchroner oder metachroner kontralateraler invasiver Brustkrebs; (Patienten mit synchronem und/oder metachronem kontralateralem duktalem Karzinom in situ (DCIS) oder lobulärem Karzinom in situ (LCIS) sind geeignet)
• HER2-Testergebnis von IHC 3+, unabhängig von FISH-Ergebnissen, falls durchgeführt
• Jede Vorgeschichte von ipsilateralem invasivem Brustkrebs oder ipsilateralem DCIS bei Behandlung mit Strahlentherapie (RT); (Patienten mit synchronem oder metachronem ipsilateralem LCIS sind geeignet)
• Anamnese von Nicht-Brustkrebs, mit Ausnahme von In-situ-Krebs, der nur durch lokale Exzision und Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut behandelt wurde, innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung
• Behandlung einschließlich RT, Chemotherapie und/oder zielgerichteter Therapie für den aktuell diagnostizierten Brustkrebs vor der Registrierung
• Herzerkrankung (Vorgeschichte und/oder aktive Erkrankung), die die Anwendung einer Chemotherapie ausschließen würde
• Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt der Randomisierung; (Hinweis: Schwangerschaftstests müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung für Frauen im gebärfähigen Alter durchgeführt werden)
• Andere nicht maligne systemische Erkrankung, die den Patienten daran hindern würde, das Studienmedikament zu erhalten, oder die erforderliche Nachsorge verhindern würde
• Psychiatrische oder Suchterkrankungen oder andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfers den Patienten daran hindern würden, die Studienanforderungen zu erfüllen
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung