Fase I/II -studie van ribavirine gegeven als monotherapie bij vaste tumorkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

1. Fase I onderdeel van onderzoek: histologisch of cytologisch bevestigde kanker bij diagnose, met gevorderde, ongeneeslijke ziekte op het moment van screening, die zijn gevorderd of niet geschikt zijn voor standaardtherapie.

   Fase II -onderdeel van onderzoek: histologisch of cytologisch bevestigd BC of HNSCC bij diagnose, met geavanceerde, ongeneeslijke ziekte op het moment van screening, die zijn gevorderd of niet geschikt zijn voor standaardtherapie.

2. Bereid om een screeningbiopsie te laten uitvoeren vanuit een gemakkelijk toegankelijke laesie (Ex. huid, oppervlakkige lymfeknoop) en wiens tumor eIF4E tot overexpressie moet.
3. Gemakkelijk toegankelijke laesie voor seriële biopten (Ex. huid, oppervlakkige lymfeknoop of andere gemakkelijk toegankelijke site).
4. Ten minste 1 unidimensionaal meetbare laesie (gebaseerd op de RECIST -criteria) buiten het centraal zenuwstelsel.
5. ECOG 0, 1 of 2.
6. Adequaat herstel (exclusief alopecia) van eerdere chirurgie, bestraling en chemotherapie.
7. Adequate uitspoelingsperiode van de laatste therapie (minimaal 3 weken).
8. Levensverwachting ≥ 12 weken.
9. Leeftijd ≥ 18 jaar oud.
10. Vrouwelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel moeten een negatieve serum (bèta-HCG) zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na het startende protocol en mogen niet borstvoeding geven. Mannen en vrouwen met een vruchtbaar potentieel (inclusief mannen die een vasectomie hebben gehad en vrouwen die tubale ligatie hebben gehad) moeten ermee instemmen om twee effectieve middelen van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van het protocol. Post-menopauzale vrouwen (gedefinieerd als 12 of meer opeenvolgende maanden amenorroe, of follikelstimulerend hormoon (FSH) in het post-menopauzale bereik), of chirurgisch steriele vrouwen (gedefinieerd als verwijdering van de baarmoeder of eierstokken), hebben geen methoden van contractie nodig.
11. Adequate nier- en leverfunctie: serumcreatinine <1,5 x uln; AST of alt <2,5 x uln (of <5 x uln als leverbetrokkenheid met metastasen); Serum bilirubin <1,5 x uln.
12. Adequate hematopoietische functie: neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l.
13. Zorg voor schriftelijke toestemming na het onderzoek van het onderzoek, de studieontwerp, risico's en voordelen van het onderzoek zijn uitgelegd.
14. Toegankelijk voor behandeling en follow -up.

Uitsluitingscriteria:

1. Symptomatische hersenmetastasen.
2. Actieve cardiovasculaire aandoeningen zoals gedefinieerd door New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV categorisatie.
3. Intercurrent ziekte of medische aandoening die veilige toediening van de geplande protocolbehandeling of vereiste follow-up uitsluit.
4. Gebruik van enig onderzoek tegen kanker binnen 2 weken vóór het begin van de studiebehandeling of onvoldoende herstel van toxische effecten van dergelijke therapie.
5. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
6. Gelijktijdige behandeling met andere anti-kankertherapie. Bisfosfonaten zijn toegestaan zolang ze werden gestart voorafgaand aan screening (ten minste 4 weken vóór de studie in de studie).
7. Bekende infectie met HIV.
8. Geschiedenis van andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar. Proefpersonen die gedurende 1 jaar ziektevrij zijn of proefpersonen met een geschiedenis van volledig geresecteerd niet-melanoomhuidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.