Estudio de fase I/II de ribavirina administrada como monoterapia en pacientes con cáncer de tumor sólido

Criterios de inclusión:

1. Fase I Parte del estudio: cáncer confirmado histológicamente o citológicamente en el diagnóstico, con enfermedad incurable avanzada en el momento de la detección, que han progresado o no son adecuados para la terapia estándar.

   Fase II Parte del estudio: BC o HNSCC confirmado histológicamente o citológicamente en el diagnóstico, con enfermedad avanzada e incurable en el momento de la detección, que han progresado o no son adecuados para la terapia estándar.

2. Dispuesto a que se realice una biopsia de detección a partir de una lesión de fácil acceso (por ejemplo. piel, ganglio linfático superficial) y cuyo tumor debe sobreexpresar EIF4E.
3. Lesión fácilmente accesible para biopsias en serie (Ex. piel, ganglio linfático superficial u otro sitio de fácil acceso).
4. Al menos 1 lesión unidimensionalmente medible (basada en los criterios recist) fuera del SNC.
5. ECOG 0, 1 o 2.
6. Recuperación adecuada (excluyendo la alopecia) de la cirugía previa, la radiación y la quimioterapia.
7. Período de lavado adecuado de la última terapia (al menos 3 semanas).
8. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
9. Edad ≥ 18 años.
10. Los pacientes con potencial de maternidad deben tener una prueba de embarazo de suero negativo (beta-HCG) dentro de los 14 días posteriores al protocolo inicial y no deben estar amamantando. Los hombres y mujeres de potencial de maternidad (incluidos los hombres que han tenido una vasectomía y las mujeres que han tenido ligadura tubárica) deben aceptar usar dos medios de anticoncepción efectivos durante todo el estudio y durante al menos 6 meses después de completar el protocolo. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como 12 o más meses consecutivos de amenorrea, o hormona estimulante folículo (FSH) en el rango posmenopáusico), o mujeres quirúrgicamente estériles (definidas como la eliminación del útero o los ovarios), no requieren métodos de contracepción.
11. Función renal y hepática adecuada: creatinina sérica <1.5 x Uln; AST o ALT <2.5 X Uln (o <5 x Uln si la participación del hígado con metástasis); bilirrubina sérica <1.5 x Uln.
12. Función hematopoyética adecuada: neutrófilos ≥ 1.0 x 109/L, plaquetas ≥ 75 x 109/L.
13. Proporcionar consentimiento por escrito después de la naturaleza de investigación, el diseño del estudio, los riesgos y los beneficios del estudio se han explicado.
14. Accesible para tratamiento y seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis cerebrales sintomáticas.
2. Enfermedad cardiovascular activa según lo definido por la categorización de clase III-IV de la Asociación Corazón de Nueva York (NYHA).
3. Enfermedad intercurrente o condición médica que impide la administración segura del tratamiento de protocolo planificado o el seguimiento requerido.
4. Uso de cualquier medicamento contra el cáncer de investigación dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o la recuperación inadecuada de cualquier efecto tóxico de dicha terapia.
5. Pacientes mujeres embarazadas o amamantando.
6. Tratamiento concurrente con otra terapia anticancerígena. Los bisfosfonatos se permiten siempre que se iniciaran antes de la detección (al menos 4 semanas antes de la entrada al estudio).
7. Infección conocida con VIH.
8. Historia de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años. Los sujetos que han estado libres de enfermedad durante 1 año o sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o tratados con éxito con el carcinoma in situ son elegibles.