Estudo de Fase I/II de Ribavirina Dado como monoterapia em pacientes com câncer de tumor sólido

Critérios de inclusão:

1. Fase I Parte do estudo: Câncer histologicamente ou citologicamente confirmado no diagnóstico, com doença avançada e incurável no momento da triagem, que progrediram ou não são adequadas para terapia padrão.

   Fase II Parte do Estudo: BC ou HNSCC de Histologicamente ou Citologicamente confirmados no diagnóstico, com doença avançada e incurável no momento da triagem, que progrediram ou não são adequados para terapia padrão.

2. Disposto a ter uma biópsia de triagem realizada a partir de uma lesão facilmente acessível (Ex. pele, linfonodo superficial) e cujo tumor deve superexpressar eIF4E.
3. Lesão facilmente acessível para biópsias em série (Ex. pele, linfonodo superficial ou outro site facilmente acessível).
4. Pelo menos 1 lesão unidimensionalmente mensurável (com base nos critérios da RECIST) fora do SNC.
5. ECOG 0, 1 ou 2.
6. Recuperação adequada (excluindo alopecia) de cirurgia anterior, radiação e quimioterapia.
7. Período de lavagem adequado da última terapia (pelo menos 3 semanas).
8. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
9. Idade ≥ 18 anos.
10. Pacientes do potencial do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de soro negativo (beta-HCG) dentro de 14 dias após o protocolo de partida e não deve estar amamentando. Homens e mulheres de potencial de gravidez (incluindo homens que tiveram vasectomia e mulheres que tiveram ligação tubária) devem concordar em usar dois meios eficazes de contracepção ao longo do estudo e pelo menos 6 meses após a conclusão do protocolo. Mulheres na pós-menopausa (definidas como 12 meses ou mais consecutivos de amenorréia, ou folículo estimulante do hormônio (FSH) na faixa pós-menopausa), ou mulheres cirurgicamente estéreis (definidas como remoção do útero ou ovário), não requerem métodos de contraceza.
11. Função renal e hepática adequada: creatinina sérica <1,5 x uln; AST ou ALT <2,5 X ULN (ou <5 x ULN se envolver o fígado com metástases); bilirrubina sérica <1,5 x uln.
12. Função hematopoiética adequada: neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L, plaquetas ≥ 75 x 109/L.
13. Forneça consentimento por escrito após a natureza de investigação, o desenho do estudo, os riscos e os benefícios do estudo foram explicados.
14. Acessível para tratamento e acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Metástases cerebrais sintomáticas.
2. Doença cardiovascular ativa, conforme definido pela categorização da Classe III da Classe II-IV da New York Heart (NYHA).
3. Doença intercurrent ou condição médica impedindo a administração segura do tratamento do protocolo planejado ou o acompanhamento necessário.
4. Uso de qualquer medicamento anticâncer de investigação dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo ou da recuperação inadequada de quaisquer efeitos tóxicos dessa terapia.
5. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
6. Tratamento simultâneo com outra terapia anticâncer. Os bisfosfonatos são permitidos desde que tenham sido iniciados antes da triagem (pelo menos 4 semanas antes da entrada do estudo).
7. Infecção conhecida pelo HIV.
8. História de outras malignidades nos últimos 5 anos. Indivíduos que estão livres de doenças por 1 ano ou indivíduos com histórico de câncer de pele não-melanoma completamente ressecados ou tratados com sucesso no carcinoma in situ são elegíveis.