Y-vormig gepegyleerd interferon (YPEG-IFNα-2a) plus ribavirine bij Egyptische patiënten met onbehandelde chronische hepatitis C

Methoden: gerandomiseerde, open-label studie, in parallelle groepen (elk van 100 patiënten). De behandeling zal gedurende 48 weken worden gegeven (positieve HCV door polymerasekettingreactie (PCR)-patiënten na 24 weken worden beschouwd als non-responders) en de follow-up gedurende 24 weken. Totale duur van behandeling en follow-up: 72 weken. Inschrijvingsduur: 18 maanden. Totale proefduur: 2 jaar en 9 maanden, inclusief proefanalyse (uitgevoerd in de 6 maanden na voltooiing van de follow-up van de laatste patiënt). Totaal aantal patiënten: 300. Precisie rond het verwachte werkzaamheidspercentage (45% in intention-to-treat-analyse) zal 9,6% zijn (α = 0,05).

Primaire doelstelling: het beoordelen van de werkzaamheid, dosering, veiligheid en verdraagbaarheid van Y-vormig gepegyleerd interferon (YPEG-IFNα-2a) plus ribavirine bij Egyptische patiënten met chronische hepatitis C en zonder voorafgaande behandeling voor HCV.

Secundaire doelstelling: het bepalen van de plasmaspiegel van de YPEG-IFNα-2a bij de eerste 30 patiënten in elke groep, om de therapeutische plasmaspiegel van het geneesmiddel te verzekeren na 2 uur, 6 uur, 10 uur, 24 uur, 3 dagen, 5 dagen , 7 dagen, 10 dagen, 14 dagen en 28 dagen.

Behandelstrategie:

Drie groepen waarin elke groep 100 patiënten omvat.

De eerste groep wordt behandeld met:

YPEG-IFN α-2a 180mcg/week gedurende 48 weken. Ribavirine 15 mg/kg/dag gedurende 48 weken.

De tweede groep wordt behandeld met:

YPEG-IFN α-2a 180mcg/10 dagen gedurende 48 weken. Ribavirine 15 mg/kg/dag gedurende 48 weken.

De derde groep wordt behandeld met:

YPEG-IFN α-2a 180mcg/2 weken gedurende 48 weken. Ribavirine 15 mg/kg/dag gedurende 48 weken. HCV RNA door middel van PCR zal worden gedaan na 24 weken en negatieve PCR-patiënten zullen de behandeling nog 24 weken voortzetten en PCR-positieve patiënten zullen worden beschouwd als non-responders en zullen worden gevolgd.

Evaluatie van de werkzaamheid en bijwerkingen van de dosis zal worden verkregen na 4 weken en 12 weken behandeling, en eventuele ernstige bijwerkingen of significant dosisverschil in vroege virologische respons in een groep zullen leiden tot verschuiving van deze groep naar de dosis 180 mcg/week .

Belangrijkste uitkomst:

Virale klaring door kwalitatief HCV-RNA op basis van PCR 24 weken na het einde van de behandeling.

Secundaire uitkomsten:

Evaluatie van HCV-RNA na 12 en 24 weken; veranderingen in de HCV-RNA-belasting tijdens de behandeling; normalisatie van ALAT tijdens de behandeling en 24 weken na het einde van de behandeling; studie van bijwerkingen; histologische veranderingen 24 weken na het einde van de behandeling: afname met ten minste 1 punt van de Metavir-score.