Y-formet pegyleret interferon (YPEG-IFNα-2a) plus ribavirin hos egyptiske patienter med ubehandlet kronisk hepatitis C

Metoder: Randomiseret, åbent forsøg, i parallelle grupper (hver på 100 patienter). Behandling vil blive givet i 48 uger (positive HCV-patienter ved polymerasekædereaktion (PCR) efter 24 uger vil blive betragtet som ikke-responderende) og opfølgning i 24 uger. Samlet behandling og opfølgningsvarighed: 72 uger. Tilmeldingsvarighed: 18 måneder. Samlet forsøgsvarighed: 2 år og 9 måneder, inklusive forsøgsanalyse (udført i de 6 måneder efter opfølgningsafslutningen af ​​den sidste patient). Samlet antal patienter: 300. Præcision omkring den forventede effektivitetsrate (45 % i intention-to-treat-analyse) vil være 9,6 % (α = 0,05).

Primært mål: at vurdere effektiviteten, doseringen, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Y-formet pegyleret interferon (YPEG-IFNa-2a) plus ribavirin hos egyptiske patienter med kronisk hepatitis C og uden forudgående behandling for HCV.

Sekundært mål: At vurdere plasmaniveauet af YPEG-IFNa-2a i de første 30 patienter i hver gruppe for at sikre terapeutisk plasmaniveau af lægemidlet efter 2 timer, 6 timer, 10 timer, 24 timer, 3 dage, 5 dage , 7 dage, 10 dage, 14 dage og 28 dage.

Behandlingsstrategi:

Tre grupper, hvor hver gruppe vil omfatte 100 patienter.

Den første gruppe vil blive behandlet med:

YPEG-IFN α-2a 180mcg/uge i 48 uger. Ribavirin 15 mg/kg/dag i 48 uger.

Den anden gruppe vil blive behandlet med:

YPEG-IFN α-2a 180mcg/10 dage i 48 uger. Ribavirin 15 mg/kg/dag i 48 uger.

Den tredje gruppe vil blive behandlet med:

YPEG-IFN α-2a 180mcg/ 2 uger i 48 uger. Ribavirin 15 mg/kg/dag i 48 uger. HCV RNA ved PCR vil blive udført efter 24 uger, og negative PCR-patienter vil fortsætte behandlingen i yderligere 24 uger, og PCR-positive patienter vil blive betragtet som ikke-responderende og vil blive fulgt op.

Evaluering af dosiseffektivitet og bivirkninger vil blive opnået efter 4 uger og 12 ugers behandling, og eventuelle alvorlige bivirkninger eller signifikant dosisforskel i tidlig virologisk respons i en gruppe vil føre til skift af denne gruppe til dosis 180 mcg/uge .

Hovedresultat:

Viral clearance ved kvalitativ HCV RNA baseret på PCR 24 uger efter endt behandling.

Sekundære resultater:

Evaluering af HCV RNA efter 12 og 24 uger; ændringer i HCV RNA-belastning under behandling; normalisering af ALAT under behandlingen og 24 uger efter behandlingens afslutning; undersøgelse af bivirkninger; histologiske ændringer 24 uger efter afslutningen af ​​behandlingen: fald med mindst 1 point af Metavir-scoren.