Pegylowany interferon w kształcie litery Y (YPEG-IFNα-2a) plus rybawiryna u egipskich pacjentów z nieleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C

Metody: Randomizowana, otwarta próba, w równoległych grupach (każda na 100 pacjentów). Leczenie będzie prowadzone przez 48 tygodni (pacjenci z pozytywnym wynikiem testu HCV w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w 24. tygodniu zostaną uznani za nieodpowiadających na leczenie) i okres obserwacji przez 24 tygodnie. Całkowity czas leczenia i obserwacji: 72 tygodnie. Czas trwania rejestracji: 18 miesięcy. Całkowity czas trwania badania: 2 lata i 9 miesięcy, w tym analiza badania (przeprowadzona w ciągu 6 miesięcy od zakończenia obserwacji ostatniego pacjenta). Całkowita liczba pacjentów: 300. Precyzja wokół oczekiwanego wskaźnika skuteczności (45% w analizie zgodnej z zamiarem leczenia) wyniesie 9,6% (α = 0,05).

Główny cel: ocena skuteczności, dawkowania, bezpieczeństwa i tolerancji pegylowanego interferonu w kształcie litery Y (YPEG-IFNα-2a) z rybawiryną u egipskich pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C i nieleczonych wcześniej z powodu HCV.

Cel drugorzędny: Ocena stężenia YPEG-IFNα-2a w osoczu u pierwszych 30 pacjentów z każdej grupy, zapewnienie terapeutycznego stężenia leku w osoczu po 2 godzinach, 6 godzinach, 10 godzinach, 24 godzinach, 3 dniach, 5 dniach , 7 dni, 10 dni, 14 dni i 28 dni.

Strategia leczenia:

Trzy grupy, w których każda grupa będzie liczyć 100 pacjentów.

Pierwsza grupa będzie leczona:

YPEG-IFN α-2a 180mcg/tydzień przez 48 tygodni. Rybawiryna 15 mg/kg mc./dobę przez 48 tygodni.

Druga grupa będzie leczona:

YPEG-IFN α-2a 180mcg/10 dni przez 48 tygodni. Rybawiryna 15 mg/kg mc./dobę przez 48 tygodni.

Trzecia grupa będzie leczona:

YPEG-IFN α-2a 180mcg/ 2 tygodnie przez 48 tygodni. Rybawiryna 15 mg/kg mc./dobę przez 48 tygodni. HCV RNA metodą PCR zostanie przeprowadzona po 24 tygodniach, a pacjenci z wynikiem ujemnym w teście PCR będą kontynuować leczenie przez kolejne 24 tygodnie, a pacjenci z dodatnim wynikiem w teście PCR zostaną uznani za niereagujących na leczenie i będą poddani obserwacji.

Ocena skuteczności dawki i działań niepożądanych zostanie uzyskana po 4 i 12 tygodniach leczenia, a każde poważne działanie niepożądane lub istotna różnica dawek we wczesnej odpowiedzi wirusologicznej w grupie doprowadzi do przesunięcia tej grupy do dawki 180 mcg/tydzień .

Główny wynik:

Eliminacja wirusa za pomocą jakościowego RNA HCV na podstawie PCR 24 tygodnie po zakończeniu leczenia.

Wyniki drugorzędne:

Ocena HCV RNA w 12 i 24 tygodniu; zmiany ładunku HCV RNA w trakcie leczenia; normalizacja ALT w trakcie leczenia i 24 tygodnie po zakończeniu leczenia; badanie skutków ubocznych; zmiany histologiczne 24 tygodnie po zakończeniu leczenia: spadek o co najmniej 1 punkt w skali Metavir.