Um estudo voluntário saudável para avaliar para uma dose única de 4 comprimidos diferentes de DPOC-4088 a absorção e eliminação do corpo e o efeito potencial na coagulação do sangue

Critério de inclusão:

1. Homens entre 18 e 45 anos.
2. Não fumante ou fumante leve (<5 cigarros por dia) e concorda em abster-se de fumar durante todo o estudo de 4 semanas até que a última amostra PK seja coletada.
3. Índice de massa corporal (IMC) de 18-30 kg/m2.
4. Em bom estado de saúde com base na história, exame físico e dados laboratoriais de rotina.
5. Compreende os procedimentos e concorda em participar do programa de estudo, dando consentimento informado por escrito.
6. Testes de coagulação incluindo aPTT, ECT, TT e PT dentro do intervalo de referência e uma contagem de plaquetas >145.000/mm3.
7. Na triagem, transaminases normais e teste Hemoccult Sensa negativo. Em caso de teste Hemoccult positivo, o teste deve ser repetido duas vezes. Se os resultados de ambos os testes repetidos forem negativos, o primeiro resultado do teste Hemoccult é considerado um falso positivo e o sujeito pode ser incluído.

Critério de exclusão:

1. Mentalmente ou legalmente incapacitado, problemas emocionais significativos no momento do estudo ou histórico de transtornos psiquiátricos.
2. História nos últimos 10 anos de asma ou outra doença pulmonar, importante doença cardiovascular, hepática, endócrina (incluindo diabetes), reumatológica ou renal ou de cirurgia prévia de coluna ou disco.
3. História nos últimos 10 anos de doença neurológica, incluindo acidente vascular cerebral, ataques isquêmicos transitórios, convulsão, traumatismo craniano, tumores neurológicos, cirurgia cerebral ou da medula espinhal, neuropatia ou doença neuromuscular.
4. Doença gastrointestinal ativa, incluindo: úlcera péptica, gastrite, infecção clinicamente significativa por Helicobacter pylori, doença inflamatória intestinal, doença diverticular, pólipos colônicos ou de qualquer malignidade gastrointestinal, ou enterite benigna recente (dentro de 3 semanas).
5. Histórico de qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional na administração do medicamento do estudo ao sujeito (por exemplo, cirurgia nos 3 meses anteriores).
6. Doou uma unidade de sangue (450 mL) ou participou de outro ensaio clínico de medicamento nas 4 semanas anteriores à triagem.
7. História familiar ou pessoal de distúrbios hemorrágicos, incluindo doença de von Willebrand.
8. História de gengivite significativa ou outra doença periodontal.
9. Recebeu qualquer anticoagulante prescrito nos 30 dias anteriores à triagem, incluindo, entre outros, varfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular, hirulog, hirudina, argatroban ou dabigatrana.
10. Recebeu 14 dias antes da primeira dose ou antecipa a necessidade durante o estudo de qualquer preparação prescrita ou não prescrita (incluindo de venda livre) que contenha aspirina (incluindo aspirina em baixa dose), ibuprofeno, indometacina, diclofenaco, naproxeno, meloxicam, qualquer outro AINE ou Produtos contendo AINEs, como analgésicos, remédios para resfriado ou sinusite ou qualquer outro medicamento que influencie a agregação plaquetária.
11. Recebeu qualquer medicamento experimental nos 30 dias anteriores à triagem.
12. Usuário regular de qualquer medicamento (incluindo medicamentos de venda livre) por 14 dias antes da primeira dose, exceto paracetamol. O sujeito atualmente usa medicamentos prescritos ou não prescritos regularmente, que não podem ser descontinuados por 14 dias antes da primeira dosagem até a última visita do estudo (incluindo "uso recreativo" de drogas ilícitas). O sujeito tem um histórico recente (nos últimos 2 anos) de abuso de drogas ou álcool.
13. Indivíduos incapazes de parar de usar os seguintes medicamentos durante o estudo (desde a primeira dose até após a última visita do estudo): eritromicina ou drogas semelhantes à eritromicina, claritromicina, diltiazem, cimetidina, anticoagulantes semelhantes à varfarina, ciclosporina, itraconazol (ou outros agentes antifúngicos sistêmicos da classe dos azóis), nefazodona, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (antidepressivos ISRS), benzodiazepínicos, quaisquer agentes imunossupressores sistêmicos (incluindo glicocorticóides), cisaprida e os antagonistas H1 terfenadina e astemizol e inibidores da protease do HIV.
14. Incapaz de abster-se do uso de antiácidos, bloqueadores de H2, sucralfato ou inibidores da bomba de prótons começando 14 dias antes da primeira dosagem até a última visita do estudo.
15. Teve cirurgia menor ou maior (incluindo cirurgia dentária) nos últimos 3 meses antes da primeira dose ou está previsto para fazer cirurgia menor ou maior (incluindo cirurgia dentária) dentro de 2 semanas após a conclusão do estudo.
16. Sorologia positiva para hepatite (HBsAg e anti-HCV) mostrando qualquer sinal de hepatite ativa.
17. Histórico de qualquer doença hepática crônica e/ou ativa, incluindo hepatite ou doença do trato biliar. Qualquer indivíduo com histórico de hepatite B ou C na triagem será excluído. Indivíduos com histórico de hepatite A autolimitada com resolução completa documentada ≥12 meses antes da entrada seriam elegíveis para inclusão.
18. Anormalidades significativas inexplicáveis ​​e/ou reprodutíveis no exame clínico pré-estudo ou medições laboratoriais.
19. História de alergia significativa a medicamentos ou qualquer evento adverso clinicamente significativo de natureza grave relacionado à administração de um medicamento comercializado ou em investigação.
20. História conhecida de desmaio por flebotomia ou trauma menor resultando em sangramento.
21. Consumidor pesado habitual de café (mais de 6 xícaras de café/dia).
22. Incapaz de abster-se do consumo de toranja ou suco de toranja por pelo menos 14 dias antes da primeira dose até a última visita do estudo.
23. Incapaz de abster-se do uso de erva de São João por pelo menos 14 dias antes da primeira dosagem até a última visita do estudo.