Un estudio de voluntarios sanos para evaluar la absorción y eliminación del cuerpo y el efecto potencial sobre la coagulación de la sangre con una dosis única de 4 tabletas diferentes de DPOC-4088

Criterios de inclusión:

1. Varón de 18 a 45 años de edad.
2. Ya sea un no fumador o un fumador leve (<5 cigarrillos por día) y acepta abstenerse de fumar durante todo el estudio de 4 semanas hasta después de que se extraiga la última muestra de PK.
3. Índice de masa corporal (IMC) de 18-30 kg/m2.
4. En buen estado de salud sobre la base de la historia, el examen físico y los datos de laboratorio de rutina.
5. Entiende los procedimientos y acepta participar en el programa de estudio dando su consentimiento informado por escrito.
6. Pruebas de coagulación que incluyan aPTT, ECT, TT y PT dentro del rango de referencia y un recuento de plaquetas >145.000/mm3.
7. En el cribado, transaminasas normales y test Hemoccult Sensa negativo. En el caso de una prueba Hemoccult positiva, la prueba debe repetirse dos veces. Si los resultados de ambas pruebas repetidas son negativos, el resultado de la primera prueba de Hemoccult se considera un falso positivo y el sujeto puede ser incluido.

Criterio de exclusión:

1. Incapacitado mental o legalmente, problemas emocionales significativos en el momento del estudio o antecedentes de trastornos psiquiátricos.
2. Antecedentes en los últimos 10 años de asma u otra enfermedad pulmonar, enfermedades cardiovasculares, hepáticas, endocrinas (incluyendo diabetes), reumatológicas o renales importantes o de cirugía previa de columna o disco.
3. Antecedentes en los últimos 10 años de enfermedad neurológica, incluidos accidentes cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios, convulsiones, traumatismo craneoencefálico, tumores neurológicos, cirugía cerebral o de la médula espinal, neuropatía o enfermedad neuromuscular.
4. Enfermedad gastrointestinal activa que incluye: enfermedad de úlcera péptica, gastritis, infección clínicamente significativa por Helicobacter pylori, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad diverticular, pólipos colónicos o de cualquier malignidad gastrointestinal, o enteritis benigna reciente (dentro de las 3 semanas).
5. Antecedentes de cualquier enfermedad o afección que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional al administrar el fármaco del estudio al sujeto (p. ej., cirugía en los 3 meses anteriores).
6. Donó una unidad de sangre (450 ml) o participó en otro estudio clínico de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
7. Antecedentes familiares o personales de trastornos hemorrágicos, incluida la enfermedad de von Willebrand.
8. Antecedentes de gingivitis significativa u otra enfermedad periodontal.
9. Recibió cualquier anticoagulante recetado dentro de los 30 días anteriores a la selección, incluidos, entre otros, warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular, hirulog, hirudin, argatroban o dabigatrán.
10. Ha recibido 14 días antes de la primera dosis o prevé necesitar durante el estudio cualquier preparación con o sin receta (incluidos los de venta libre) que contiene aspirina (incluida la aspirina en dosis bajas), ibuprofeno, indometacina, diclofenaco, naproxeno, meloxicam, cualquier otro AINE o Producto que contiene AINE, como analgésicos, remedios para el resfriado o la sinusitis, o cualquier otro fármaco que influya en la agregación plaquetaria.
11. Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
12. Usuario habitual de cualquier medicamento (incluidos los medicamentos de venta libre) durante los 14 días anteriores a la primera dosis, excepto paracetamol. El sujeto actualmente usa medicamentos recetados o sin receta de forma regular que no se pueden suspender durante los 14 días anteriores a la primera dosis hasta la última visita del estudio (incluido el "uso recreativo" de drogas ilícitas). El sujeto tiene antecedentes recientes (dentro de los últimos 2 años) de abuso de drogas o alcohol.
13. Sujetos que no pueden dejar de usar los siguientes medicamentos durante el estudio (desde la primera dosis hasta después de la última visita del estudio): eritromicina o medicamentos similares a la eritromicina, claritromicina, diltiazem, cimetidina, anticoagulantes similares a la warfarina, ciclosporina, itraconazol (u otros agentes antifúngicos sistémicos en la clase de los azoles), nefazodona, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (antidepresivos ISRS), benzodiazepinas, cualquier agente inmunosupresor sistémico (incluidos los glucocorticoides), cisaprida y los antagonistas H1 terfenadina y astemizol, e inhibidores de la proteasa del VIH.
14. No puede abstenerse de usar antiácidos, bloqueadores H2, sucralfato o inhibidores de la bomba de protones desde 14 días antes de la primera dosis hasta la última visita del estudio.
15. Se ha sometido a una cirugía menor o mayor (incluida la cirugía dental) en los 3 meses anteriores a la primera dosis o se prevé que se someta a una cirugía menor o mayor (incluida la cirugía dental) dentro de las 2 semanas posteriores a la finalización del estudio.
16. Serología de hepatitis positiva (HBsAg y anti-HCV) que muestre cualquier signo de hepatitis activa.
17. Historia de cualquier enfermedad hepática crónica y/o activa, incluyendo hepatitis o enfermedad del tracto biliar. Se excluirá a cualquier sujeto con antecedentes de hepatitis B o C en la selección. Los sujetos con antecedentes de hepatitis A autolimitada con resoluciones completas documentadas ≥12 meses antes del ingreso serían elegibles para la inclusión.
18. Anomalías significativas inexplicables y/o reproducibles en el examen clínico previo al estudio o en las mediciones de laboratorio.
19. Antecedentes de alergia significativa a medicamentos o cualquier evento adverso clínicamente significativo de naturaleza grave relacionado con la administración de un medicamento comercializado o en investigación.
20. Historia conocida de desmayo por flebotomía o por traumatismo menor que resultó en sangrado.
21. Gran consumidor habitual de café (más de 6 tazas de café/día).
22. Incapaz de abstenerse de consumir toronja o jugo de toronja durante al menos 14 días antes de la primera dosis hasta la última visita del estudio.
23. No puede abstenerse de usar la hierba de San Juan durante al menos 14 días antes de la primera dosis hasta la última visita del estudio.