Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vroege Meticilline-resistente Staphylococcus Aureus (MRSA) therapie bij Cystic Fibrosis (CF) (STAR-Too)

5 april 2017 bijgewerkt door: Marianne Muhlebach, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Vroege MRSA-therapie bij CF - op cultuur gebaseerde versus observerende therapie (behandelen of observeren) (Star-TOO - STAPH Aureus-resistentie - behandelen of observeren)

Doel: Er is een recente, snelle toename in de prevalentie van methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) bij patiënten met Cystic Fibrosis (22% in Amerikaanse CF-centra in 2009). Sommige epidemiologische studies suggereren mogelijk slechtere uitkomsten, een recente analyse toont dit aan met chronische maar niet intermitterende MRSA. Gezien de chronisch moeilijk te behandelen longinfecties bij CF is het onduidelijk hoe het ontstaan ​​van MRSA moet worden aangepakt. Deze gerandomiseerde, gecontroleerde, interventionele studie probeert vast te stellen of een protocol voor vroege uitroeiing effectief is voor de uitroeiing van MRSA en zal de mogelijkheid bieden om gegevens te verkrijgen over de vroege klinische impact van nieuwe isolatie van MRSA.

Deelnemers: Cystic fibrosis-patiënten met nieuwe isolatie van MRSA uit hun respiratoire cultuur tijdens een routinebezoek aan de kliniek.

Procedures (methoden): Gerandomiseerde, open-label, multicenter studie waarin het gebruik van een eradicatieprotocol wordt vergeleken met een observatiegroep die de huidige standaardzorg krijgt, d.w.z. behandeling voor MRSA alleen met pulmonale exacerbaties.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De STAR-too studie is een gerandomiseerde, open-label, multi-center studie bij CF-patiënten met nieuwe MRSA geïsoleerd uit de luchtwegen (sputum of orofarynx (OP) uitstrijkje). Het doel van de studie is om het gebruik van een uitroeiingsbehandelingsprotocol van twee weken te vergelijken met een observatiegroep die alleen voor MRSA wordt behandeld wanneer respiratoire symptomen voldoen aan de criteria voor een in het protocol gedefinieerde longexacerbatie gedurende de eerste 28 dagen van de studie. Het is de bedoeling dat in totaal 90 deelnemers van vier jaar of ouder met een nieuwe MRSA-infectie 1:1 worden gerandomiseerd naar de behandelingsarm of naar de observationele controlearm. Randomisatie is gestratificeerd naar leeftijd, P. aeruginosa-status bij screening en locatie. Elke deelnemer die gerandomiseerd is naar de behandelingsarm, krijgt gedurende 14 dagen twee orale antibiotica, een plaatselijke antibacteriële behandeling van huid en neusgaten en een omgevingsontsmetting van drie weken voor gebieden en apparatuur met een hoog risico. Elke deelnemer die is gerandomiseerd naar de observationele controle-arm wordt klinisch gevolgd met de gebruikelijke zorg, behalve om nieuwe of verslechterende longsymptomen te behandelen met antibiotica tussen screening en dag 28, alleen wanneer de deelnemer voldoet aan de criteria voor een in het protocol gedefinieerde exacerbatie. Deelnemers blijven gedurende 6 maanden aan het onderzoek deelnemen met studiebezoeken op dag 84 en dag 168, overeenkomend met hun normale driemaandelijkse bezoeken. Deze uitbreiding van observatie levert aanvullende gegevens op over het natuurlijk beloop van MRSA-infectie en de duurzaamheid van het uitroeiingsprotocol. Het primaire resultaat is het percentage deelnemers met MRSA dat op dag 28 is uitgeroeid uit luchtwegenculturen. De secundaire uitkomsten aantal en tijd tot pulmonale exacerbaties en gebruik van antibiotica.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • The Children's Hospital-University of Birmingham
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • The Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
        • University of Florida
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-5212
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota Minneapolis
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • N.C Memorial Hospital and N.C Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3026
        • CFF Care Center & Pediatric Program Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98145-9807
        • Seattle Children's

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw ≥ 4 en ≤ 45 jaar oud bij het screeningsbezoek.

  2. Documentatie van een CF-diagnose zoals blijkt uit een of meer klinische kenmerken die overeenkomen met het CF-fenotype en een of meer van de volgende criteria:

    • zweetchloride ≥ 60 mEq/liter door kwantitatieve pilocarpine-iontoforesetest (QPIT)
    • twee goed gekarakteriseerde mutaties in het cystic fibrosis transmembrane conductive regulator (CFTR) gen
    • Abnormaal verschil in neuspotentiaal (verandering in NPD als reactie op een chloridearme oplossing en isoproteronol van minder dan -5 mV)

  3. Eerste OF vroege herhaalde MRSA-kolonisatie gedefinieerd als:

    • Eerste MRSA-kolonisatie: eerste gedocumenteerde isolatie van MRSA uit de luchtwegen vond plaats ≤ 6 maanden voorafgaand aan de screening
    • OF Vroege herhaalde MRSA-kolonisatie:

    MRSA was eerder geïsoleerd uit de luchtwegen (≤ 2 keer), maar dit werd gevolgd door ten minste 1 jaar gedocumenteerde negatieve kweken voor MRSA, zoals hieronder vermeld:

    -- Minstens 2 culturen uitgevoerd met een tussenpoos van ten minste 3 maanden om 1 jaar cultuurnegativiteit te documenteren. Van elk van deze culturen moet worden gedocumenteerd dat ze ten minste 1 week na het einde van elk antibioticumvoorschrift met MRSA-activiteit zijn afgenomen.

    Patiënt recent opnieuw positief op MRSA uit de luchtwegen (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening)

  4. Klinisch stabiel zonder significante veranderingen in de gezondheidstoestand binnen de 14 dagen voorafgaand aan de screening
  5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (en toestemming indien van toepassing) verkregen van de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek

Bij de screening wordt een herhalingskweek uit de luchtwegen verkregen, maar deze hoeft niet positief te zijn om in het onderzoek te kunnen komen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Antibiotica met activiteit tegen MRSA ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan screening (zie studiehandleiding voor lijst met antibiotica)
  2. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening
  3. Voor proefpersonen ≥ 6 jaar: FEV1 bij screening < 30% van de voorspelde leeftijd op basis van de Wang (mannen < 18 jaar, vrouwen < 16 jaar) of Hankinson (mannen ≥ 18 jaar, vrouwen ≥ 16 jaar) gestandaardiseerde vergelijkingen
  4. MRSA uit de screeningcultuur resistent tegen rifampicine OF resistent tegen zowel TMP/SMX als minocycline
  5. Geschiedenis van intolerantie voor oraal rifampicine, of topisch chloorhexidine of mupirocine
  6. Geschiedenis van intolerantie voor zowel TMP/SMX als minocycline
  7. < 8 jaar oud en allergisch of intolerant voor TMP/SMX of screening MRSA resistent tegen TMP/SMX
  8. ≥ 8 jaar oud en allergisch of intolerant voor TMP/SMX en screening MRSA resistent tegen minocycline
  9. ≥ 8 jaar oud en allergisch of intolerant voor minocycline en screening MRSA resistent tegen TMP/SMX
  10. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: zwanger, borstvoeding of niet bereid om barrière-anticonceptie te gebruiken tot en met dag 15 van het onderzoek
  11. Abnormale nierfunctie bij screening, gedefinieerd als geschatte creatinineklaring < 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
  12. Abnormale leverfunctie op het moment van screening, gedefinieerd als ≥2x de bovengrens van normaal (ULN), van serumaspartaattransaminase (AST) of serumalaninetransaminase (ALAT)
  13. Geschiedenis van solide orgaan- of hematologische transplantatie
  14. Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de Onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling
Proefpersonen worden behandeld met twee orale antibiotica, topische antibiotica, en worden geïnstrueerd om milieu-ontsmettingstechnieken te gebruiken.
Geneesmiddel: Rifampicine
Dosis voor volwassenen: 300 mg tweemaal daags gedurende 14 dagen. Pediatrische dosis:
Andere namen:
  • Rifadin, Rimactane
Geneesmiddel: Trimethoprim/Sulfamethoxazol
Dosis voor volwassenen: 320/1600 oraal tweemaal daags gedurende 14 dagen. Pediatrische dosis:
Andere namen:
  • Bactrim, Septra
Geneesmiddel: Minocycline

Alleen proefpersonen ouder dan of gelijk aan 8 jaar, die TMP/SMX niet kunnen verdragen of bij wie de MRSA-screening resistent is tegen TMP/SMX, dienen minocycline te krijgen.

Dosis voor volwassenen: 100 mg oraal tweemaal daags gedurende 14 dagen Pediatrische dosis: < 50 kg: 2 mg/kg oraal tweemaal daags gedurende 14 dagen met een maximum van 200 mg per dag.

Andere namen:
  • Cleeravue-M, Dynacin, Minocin, Myrac, Solodyn, Vectrin
Geneesmiddel: Mupirocine
1 gram 2% neuszalf rijkelijk aangebracht op elk neusgat met een wattenstaafje tweemaal daags gedurende 14 dagen.
Andere namen:
  • Bactroban, Centany
Geneesmiddel: chloorhexidinegluconaat orale spoeling
voor proefpersonen die kunnen sissen zonder te slikken. 0,12% chloorhexidinegluconaat orale spoeling tweemaal daags gedurende 14 dagen.
Geneesmiddel: Doekjes met 2% chloorhexidine-oplossing
doekjes met wasoplossing voor het hele lichaam eenmaal daags gedurende de eerste 5 dagen.
Gedragsmatig: Milieuontsmetting

veeg oppervlakken die veel worden aangeraakt en medische apparatuur gedurende de eerste 21 dagen dagelijks af met desinfecterende doekjes.

was alle beddengoed en handdoeken gedurende drie weken eenmaal per week in warm water.

Andere namen:
  • Sani-Doek Plus
GEEN_INTERVENTIE: Observationeel
Proefpersonen worden gevolgd en niet behandeld voor hun MRSA. Als de proefpersoon binnen de eerste 28 dagen een in het protocol gedefinieerde exacerbatie bereikt, wordt hij behandeld naar keuze van zijn primaire longarts.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRSA-kweekstatus
Tijdsspanne: Dag 28
Percentage proefpersonen met een negatieve kweek voor MRSA op dag 28.
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antibioticagebruik (aandeel proefpersonen)
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage proefpersonen behandeld met orale, inhalatie- en IV-antibiotica gedurende de studie van 6 maanden.
6 maanden
Antibioticagebruik (dagen van gebruik per proefpersoon)
Tijdsspanne: 6 maanden
Dagen van gebruik van orale, inhalatie- en IV-antibiotica gedurende de studie van 6 maanden.
6 maanden
Pulmonale exacerbaties
Tijdsspanne: 28 dagen
Percentage proefpersonen met een in het protocol gedefinieerde pulmonale exacerbatie (PE) tussen baseline en dag 28 die worden behandeld met antibiotica die actief zijn tegen MRSA.
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Medewerkers

University of Colorado, Denver
Baylor College of Medicine
Washington University School of Medicine
University of Alabama at Birmingham
University of Michigan
University of Florida
University of Washington
Seattle Children's Hospital
University of Texas Southwestern Medical Center
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
St. Louis Children's Hospital
Cook Children's Medical Center
CF Therapeutics Development Network Coordinating Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marianne S Muhlebach, MD, UNC Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 april 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 mei 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

15 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STAR-too-10K0

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren