Fase IC-onderzoek naar veiligheid en farmacokinetiek van SQ109 300 mg per dag

Inclusiecriteria:

• Onderwerp moet 18 tot 45 jaar oud zijn (inclusief).
• De proefpersoon moet een gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilliger zijn (d.w.z. hematologie, coagulatie, klinische chemie en urineonderzoek moeten binnen de door de studie gedefinieerde bereiken vallen (zie bijlage B). Klinische tests moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen na ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De Body Mass Index (BMI) moet tussen de 18 en 30 kg/m2 liggen.
• De proefpersoon moet bij de screening negatief zijn voor tuberculinehuidtest/gezuiverd proteïnederivaat (TST/PPD) (minder dan 1 jaar geleden). De TST/PPD kan worden weggelaten als de proefpersoon schriftelijk bewijs overlegt van een negatieve test gedurende de voorgaande 12 maanden.
• De proefpersoon moet in staat zijn om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd.

• Als een vrouw niet zwanger kan worden of ermee instemt om vanaf de dag van de screening niet zwanger te worden tot en met hun volledige deelname aan het onderzoek (dag 28) door een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken plus het aanbevolen gebruik van een barrièremethode (condoom) door de mannelijke partner (zelfs na vasectomie):

  1. intra-uterien anticonceptiemiddel; of
  2. diafragma in combinatie met anticonceptiegelei, crème of schuim; of
  3. zaaddodend middel; of
  4. onthouding. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 2 jaar, status na bilaterale afbinding van de eileiders gedurende ten minste 1 jaar, status na bilaterale ovariëctomie of status na hysterectomie.

Hormonale anticonceptiva van welk type of welke vorm dan ook (inclusief orale, transdermale, vaginale of depotpreparaten) zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan.

• Alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en binnen 24 uur na de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
• Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare barrièremethode voor anticonceptie (onthouding of gebruik van een condoom met zaaddodend middel) vanaf de screening tot en met Studiedag 28 en advies geven en het gebruik van aanvullende anticonceptie aanbevelen (zoals in criterium 6 hierboven) aan vrouwelijke sekspartners gedurende de studie.
• De proefpersoon stemt ermee in geen bloed te doneren tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na studiedag 28.
• De proefpersoon stemt ermee in te voldoen aan alle studievereisten, inclusief de huisregels van de kliniek.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale, nier-, lever-, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, pulmonale, immunologische, psychiatrische of cardiovasculaire aandoeningen of enige andere aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), de veiligheid van het onderwerp of de validiteit van de onderzoeksresultaten beïnvloeden.
• De proefpersoon heeft gedurende de 4 weken voorafgaand aan het onderzoek een abnormaal dieet gevolgd. Abnormaal dieet wordt gedefinieerd als een dieet waarbij de proefpersoon een significante verandering in eetgewoonten heeft (bijv. alleen vloeibaar dieet) en een onevenwichtig dieet (bijv. alleen eiwit, veel vet, weinig koolhydraten, etc.).
• Proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie een onderzoeksgeneesmiddel gekregen in een klinische proef.
• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek OTC-medicatie gebruikt, inclusief vitamines en kruidensupplementen, tenzij de stof naar de mening van de PI waarschijnlijk geen invloed zou hebben op de uitvoering van dit onderzoek, inclusief PK van SQ109.
• De proefpersoon heeft voorgeschreven medicatie gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek, of het gebruik van hormonale preparaten die geslachtshormonen bevatten binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek.
• Proefpersoon heeft momenteel een medische aandoening die behandeling met medicijnen vereist, hetzij op recept of OTC.

Proefpersoon is binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek behandeld met alle bekende CYP450-enzymveranderende geneesmiddelen zoals azolen, antischimmelmiddelen, barbituraten, fenothiazinen, cimetidine, carbamazepine, enz.

• Proefpersoon heeft een positieve bloedscreening voor HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam en/of een positieve geschiedenis voor alcoholmisbruik of -afhankelijkheid en/of een positieve serum-ethanol of een positieve urinescreening voor drugsmisbruik (amfetaminen , barbituraten, benzodiazepines, cocaïnemetabolieten, marihuana, opiaten, fencyclidine (PCP)).
• Proefpersoon heeft een baseline QTcF-interval van >450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen) (gedefinieerd in paragraaf 9.1.3) of een familiegeschiedenis van langdurig QTcF-syndroom of vroegtijdige hartdood.
• Proefpersoon heeft het Wolf Parkinson White Syndroom (WPW) of een familiegeschiedenis van WPW of een voorgeschiedenis van supraventriculaire tachycardie of syncope.
• Proefpersoon heeft samengewoond met een persoon met actieve tuberculose of is in de afgelopen 12 maanden naar een gebied met endemische tuberculose gereisd.
• Proefpersoon heeft een abnormaal resultaat op de Ishihara-kleurentest, het funduscopisch onderzoek, actuele optische neuritis of een bekende aandoening van het netvlies.
• Proefpersoon heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte (d.w.z. actieve infectie) of koorts (orale temperatuur >/=100 graden F of >/= 37,7 graden C).
• Proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• De proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek bloed gedoneerd.
• Proefpersoon is allergisch voor ethambutol of verwante verbindingen.
• Betrokkene is een werknemer of familielid van een werknemer van Sequella, Quintiles of DynPort Vaccine Company LLC (DVC).