Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een uitgebreid gebruiksonderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Talimogene Laherparepvec bij melanoom

12 november 2015 bijgewerkt door: BioVex Limited

Een verlengingsprotocol om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van behandeling bij langdurig gebruik met OncoVEX^GM-CSF voor in aanmerking komende melanoompatiënten die deelnemen aan onderzoek 005/05

Het doel van deze studie is om meer te weten te komen over de veiligheid en de risico's van het gebruik van talimogene laherparepvec bij patiënten die al een behandeling met talimogene laherparepvec hebben gekregen in studie 005/05 (NCT00769704), en om te zien of langdurige behandeling met talimogene laherparepvec melanoomtumoren kan vernietigen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Minnesota
      • Robbinsdale, Minnesota, Verenigde Staten, 55422
        • Hubert H Humphrey Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Verenigde Staten, 24153
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Eerder deelgenomen aan protocol 005/05 (NCT00769704) en:

    1. het maximale aantal talimogene laherparepvec-behandelingsinjecties of cycli van GM-CSF heeft gekregen dat is toegestaan ​​voor die patiënt in studie 005/05, of
    2. nieuwe injecteerbare laesie(s) verschenen na eerder herstel van alle injecteerbare ziekten tijdens onderzoek 005/05. Nieuwe injecteerbare laesies moeten zijn verschenen binnen ≤ 12 maanden na het bezoek aan het einde van de behandeling in het onderzoek van 005/05.
  2. Naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor is verdere behandeling gerechtvaardigd [bijv. patiënten die geen klinisch relevante progressieve ziekte (PDr) hebben].
  3. Prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 0 of 1.
  4. Voor patiënten gerandomiseerd naar alleen talimogene laherparepvec: Injecteerbare ziekte (d.w.z. geschikt voor directe injectie of door middel van ultrasone begeleiding) gedefinieerd als ten minste 1 injecteerbare cutane, subcutane of nodale melanoomlaesie. Er is geen minimummaat voor injectie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 3 of 4 toxiciteit gerelateerd aan talimogene laherparepvec van elk orgaansysteem (met uitzondering van reacties op de injectieplaats, koorts en braken).
  2. Voorgeschiedenis van vermoeidheid van graad 3 die > 1 week aanhield tijdens de behandeling met talimogene laherparepvec.
  3. Geschiedenis van graad 3 artralgie/myalgie tijdens behandeling met talimogene laherparepvec.
  4. Voorgeschiedenis van ≥ Graad 2 auto-immuunreacties, allergische reacties of urticaria of andere talimogene laherparepvec-gerelateerde niet-hematologische toxiciteiten tijdens de behandeling met talimogene laherparepvec waarvoor een dosisuitstel of stopzetting van de behandeling met talimogene laherparepvec nodig was.
  5. PDr tijdens deelname aan studie 005/05
  6. Patiënt verzocht om terugtrekking uit studie 005/05 of kon niet voldoen aan de eisen van studie 005/05.
  7. Naar goeddunken van de onderzoeker werd de patiënt teruggetrokken uit de 005/05-studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: GM-CSF
Granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) werd subcutaan toegediend in een dosis van 125 μg/m²/dag gedurende 14 opeenvolgende dagen gevolgd door 14 dagen rust, in behandelcycli van 28 dagen gedurende maximaal 12 maanden of tot een volledige reactie, optreden van een onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of een ander criterium voor stopzetting van de behandeling werd bereikt. Deelnemers die na 12 maanden behandeling een gedeeltelijke respons vertoonden, konden de behandeling voortzetten totdat aan ziekteprogressie of een ander criterium voor stopzetting van de behandeling was voldaan.
Geneesmiddel: Granulocyt macrofaag kolonie-stimulerende factor (GM-CSF)
125 µg/m² subcutane injectie
Experimenteel: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec werd toegediend in een concentratie van 10⁸ plaquevormende eenheden (PFU)/ml geïnjecteerd in 1 of meer huid- of subcutane tumoren op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 maanden of tot een volledige respons, optreden van er werd voldaan aan een onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of een ander criterium voor stopzetting van de behandeling. Deelnemers die na 12 maanden behandeling een gedeeltelijke respons vertoonden, konden de behandeling voortzetten totdat aan ziekteprogressie of een ander criterium voor stopzetting van de behandeling was voldaan.
Biologisch: Talimogene Laherparepvec
Tot 4 ml 10⁸ pfu/ml/per intratumorale injectie
Andere namen:
  • OncoVEX^GM-CSF
  • IMLYGIC™

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in de verlengingsperiode tot 30 dagen na de laatste dosis. De mediane duur van de behandeling was 50 weken in de GM-CSF-groep en 36 weken in de talimogene laherparepvec-groep.

AE's werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 3.0 van het National Cancer Institute (NCI) op basis van de volgende richtlijn:

Graad 1: Milde AE; Graad 2: Matige AE; Graad 3: Ernstige AE; Graad 4: levensbedreigende of invaliderende AE; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.

Behandelingsgerelateerde AE ​​verwijst naar AE's die mogelijk of waarschijnlijk verband houden met de studiebehandeling zoals bepaald door de onderzoeker.

Een ernstige AE is er een die voldoet aan een of meer van de volgende criteria/uitkomsten:

  • Resulteert in de dood.
  • Is levensgevaarlijk.
  • Vereist intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname.
  • Resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid.
  • Is een aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
  • Is een belangrijke medische gebeurtenis.
Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in de verlengingsperiode tot 30 dagen na de laatste dosis. De mediane duur van de behandeling was 50 weken in de GM-CSF-groep en 36 weken in de talimogene laherparepvec-groep.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie in studie 005/05 tot de data-cut-off datum voor de verlengingsperiode van 08 augustus 2014; de mediane behandelingsduur voor de onderzoeken 005/05 en 005/05-E samen was 88 weken voor talimogene laherparepvec en 100 weken voor GM-CSF.

Objectief responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) beoordeeld door de onderzoeker. De beste algehele respons voor een patiënt is de beste algehele respons die op alle tijdstippen is waargenomen en is cumulatief (dwz omvat de respons tijdens het hoofdonderzoek 005/05 en tijdens onderzoek 005/05-E).

Aan het begin van elke behandelingscyclus werden ziektebeoordelingen uitgevoerd en beoordeeld in overeenstemming met gewijzigde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie.

CR: Verdwijning van alle klinische bewijzen van tumor (zowel meetbare als niet-meetbare maar evalueerbare ziekte); PR: ≥ 50% vermindering van de som van de producten van de loodrechte diameters van alle meetbare tumoren op het moment van beoordeling in vergelijking met de uitgangswaarde.
Vanaf randomisatie in studie 005/05 tot de data-cut-off datum voor de verlengingsperiode van 08 augustus 2014; de mediane behandelingsduur voor de onderzoeken 005/05 en 005/05-E samen was 88 weken voor talimogene laherparepvec en 100 weken voor GM-CSF.
Duurzaam responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie in studie 005/05 tot de data-cut-off datum voor de verlengingsperiode van 08 augustus 2014; de mediane behandelingsduur voor de onderzoeken 005/05 en 005/05-E samen was 88 weken voor talimogene laherparepvec en 100 weken voor GM-CSF.

Het percentage duurzame respons wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een complete respons (CR) of partiële respons (PR) beoordeeld door de onderzoeker, die op enig moment start tijdens de behandeling met talimogene laherparepvec of GM-CSF op de 005/05 of de 005/ 05-E-onderzoek en ononderbroken gehandhaafd gedurende ten minste 6 maanden vanaf het begin van de respons. Dit weerspiegelt alle nieuwe ziektelocaties, evenals ziektelocaties die bij baseline zijn geïdentificeerd.

Aan het begin van elke behandelingscyclus werden ziektebeoordelingen uitgevoerd in overeenstemming met gewijzigde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie.

CR: Verdwijning van alle klinische bewijzen van tumor (zowel meetbare als niet-meetbare maar evalueerbare ziekte); PR: ≥ 50% vermindering van de som van de producten van de loodrechte diameters van alle meetbare tumoren op het moment van beoordeling in vergelijking met de uitgangswaarde.
Vanaf randomisatie in studie 005/05 tot de data-cut-off datum voor de verlengingsperiode van 08 augustus 2014; de mediane behandelingsduur voor de onderzoeken 005/05 en 005/05-E samen was 88 weken voor talimogene laherparepvec en 100 weken voor GM-CSF.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioVex Limited

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

7 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2015

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 005/05-E
  • 2010-021070-11 (EudraCT-nummer)
  • 20110279 (Andere identificatie: Sponsor)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren