rHGH en darmpermeabiliteit bij darmfalen (rHGH)
Invloed van recombinant menselijk groeihormoon op darmpermeabiliteit en leverbeschadiging bij patiënten met darmfalen die parenterale voeding krijgen (Serono-project)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label pilotstudie waaraan een gemakssteekproef van 20 proefpersonen gedurende maximaal 26 maanden zal deelnemen.
Bij het basisbezoek ondertekenen proefpersonen een toestemmingsformulier nadat alle vragen die ze hebben zijn beantwoord. Een klinische afspraak wordt gemaakt in het General Clinical Research Center (GCRC). De proefpersonen krijgen instructies om de week voorafgaand aan hun klinische afspraak een 7-daags voedingsdagboek in te vullen. In dit dagboek wordt proefpersonen gevraagd om de soorten en hoeveelheden voedsel die ze gedurende een periode van 7 dagen binnenkrijgen te noteren. Hierdoor kunnen onderzoekers de voedselinname van proefpersonen beoordelen voorafgaand aan het testen van de suikerdoorlaatbaarheid. Hoewel elk onderwerp dient als zijn/haar eigen controle, kan deze informatie nuttig zijn bij het beoordelen van variaties in permeabiliteit tussen onderwerpen.
Om de potentiële hepato-beschermende effecten van het verbeteren van de darmbarrièrefunctie te evalueren, moeten bloedtesten ter beoordeling van leverbeschadiging en -functie (d.w.z. ALT, AST, totaal bilirubine, ALP, GGT) worden verkregen. Deze laboratoria maken deel uit van de follow-up van de proefpersoon, daarom zullen de onderzoeksmedewerkers deze gegevens uit het medisch dossier van de proefpersoon halen. De suikerdoorlaatbaarheidstest vereist een nachtelijke vastenperiode van 8 uur, gevolgd door de inname van 4 capsules sucralose (250 mg per capsule), 2,0 gram mannitol, 7,5 gram lactulose en 40 gram sucrose in 150 ml water. Gedurende de volgende 5 uur wordt urine verzameld. Darmpermeabiliteit wordt gekwantificeerd als de urineverhouding van lactulose, mannitol en sucralose. Nadat de urineverzameling is voltooid, beginnen de proefpersonen met hun 28 dagen durende toediening van Zorbtive®.
Alle evaluaties (onderwerp voedingsdagboek, bloedonderzoek en testen van suikerdoorlaatbaarheid) worden 28 dagen later herhaald, binnen 72 uur na ontvangst van de laatste dosis Zorbtive®. Het afgenomen bloedonderzoek maakt deel uit van de follow-up van de patiënt, daarom zullen de onderzoeksmedewerkers deze gegevens uit het medisch dossier van de patiënt halen.
Na afronding van de studiebezoeken aan het GCRC, zal het onderzoekspersoneel de resultaten verkrijgen van leverbeschadiging/functietesten [(ALT), (AST), bilirubine, alkalische fosfatase (ALK of ALP), (GGT)] uit het medisch dossier van elke routine klinisch onderzoek van maand 3 tot en met maand 24, na de 28-daagse behandeling met Zorbtive®-therapie. Deze laboratoria maken deel uit van de follow-up van de proefpersoon, daarom zullen de onderzoeksmedewerkers deze gegevens uit het medisch dossier van de proefpersoon halen. Proefpersonen zullen niet worden gevraagd om terug te komen voor afzonderlijke studiebezoeken.
Aangezien het darmepitheel ongeveer elke 7 dagen volledig wordt gereconstitueerd, wordt verwacht dat de potentiële invloeden van rHGH op de barrièrefunctie en gerelateerde leverbeschadiging tegen het einde van de studieperiode van 28 dagen zullen worden gerealiseerd. De duurzaamheid op lange termijn van eventuele waargenomen veranderingen na 28 dagen zal worden waargenomen, maar zal waarschijnlijk verder onderzoek vereisen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerpen moeten tussen de 18 en 80 jaar oud zijn
- Onderwerpen kunnen mannelijk of vrouwelijk zijn
- Proefpersonen moeten het syndroom van de korte darm hebben met <200 cm functionele dunne darm of een ernstige disfunctie van de dunne darm hebben die regelmatige (ten minste twee keer per week) toediening van totale parenterale voeding (TPV) en/of IV-vloeistoffen vereist.
- Proefpersonen moeten gedurende 1 jaar afhankelijk zijn geweest van TPN- of IV-vloeistoffen, of zullen naar verwachting ten minste 1 jaar afhankelijk zijn van TPN- of IV-vloeistoffen.
- Proefpersonen moeten patiënten zijn die worden gezien in de kliniek voor darmfalen in het noordwesten
- Proefpersonen moeten bereid zijn om één nacht in het Clinical Research Center door te brengen
- Proefpersonen moeten de studiespecifieke geïnformeerde toestemming kunnen lezen, begrijpen en kunnen ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Onderwerpen moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar, maar jonger dan of gelijk aan 80 jaar
- Infecties die antibioticatherapie vereisen binnen een week na aanvang van de studie
- Proefpersonen mogen gedurende twee jaar geen bewijs hebben van een aanhoudende maligniteit
- Proefpersonen mogen binnen een week na aanvang van het onderzoek geen voorgeschiedenis van antibioticagebruik hebben. Proefpersonen kunnen zich inschrijven voor het onderzoek zolang Bezoek 1 ten minste één week na de laatste dosis antibiotica valt.
- Proefpersonen die tekenen hebben van acute kritieke ziekte als gevolg van complicaties na een openhart- of buikoperatie, meervoudig accidenteel trauma of acuut ademhalingsfalen
- Proefpersonen met een bekende leverziekte, positieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) serologie
- Proefpersonen die 7 dagen voorafgaand aan en tijdens de 28 dagen van Zorbtive®-therapie niet bereid waren zich te onthouden van alcohol, tot voltooiing van bezoek 2
- Proefpersonen met een bekende gevoeligheid voor benzylalcohol
- Proefpersonen met een bekende gevoeligheid voor groeihormoon
- Vrouwelijke proefpersonen die tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na voltooiing van de behandeling met Zorbtive-therapie geen effectieve, aanvaardbare anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken
- Vrouwelijke proefpersoon met een positieve zwangerschapstest
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Patiënten stemmen in met de rHGH-studie
Patiënten stemmen ermee in om groeihormoon (rHGH) te krijgen voor hun kortedarmsyndroom.
|
Patiënten krijgen somatropine (groeihormoon) voor hun kortedarmsyndroom gedurende 28 dagen in een dosis van 0,1 mg/kg subcutaan per dag tot een maximum van 8 mg per dag.
Andere namen:
Proefpersonen wordt gevraagd om een zevendaags voedingsdagboek in te vullen in de week voorafgaand aan hun opname in het ziekenhuis, voordat ze een rHGH-behandeling krijgen voor hun kortedarmsyndroom.
Proefpersonen zullen worden gevraagd om het gebruik van een voedingsdagboek te herhalen na voltooiing van de toediening van het groeihormoon.
Bloedonderzoek wordt uitgevoerd (standaardzorg) om de mogelijke leverbeschermende effecten te evalueren van het verbeteren van de darmbarrièrefunctie bij degenen die menselijk groeihormoon krijgen voor het kortedarmsyndroom.
Per klinisch protocol om de leverfunctie te testen, d.w.z.
Alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT), totaal bilirubine).
Een compleet bloedbeeld (CBC) met bloedplaatjes (PLTS) en wittelling differentieel (WBC met diff) wordt uitgevoerd om te controleren op bloedarmoede en infectie.
Deze tests worden uitgevoerd bij aanvang (vóór vasten) en opnieuw herhaald op de 28e dag (laatste dosis) van het groeihormoon.
Tijdens de volgende twee jaar (ongeveer om de twee maanden) wordt ook bloed afgenomen tijdens het klinisch bezoek.
Acht uur 's nachts vasten voordat sucralose, mannitol, lactulose en sucrose worden toegediend.
Dit wordt gedaan bij baseline (dag één) en opnieuw herhaald na de laatste dosis groeihormoon en voorafgaand aan urinetests voor suikerdoorlaatbaarheid.
De proefpersoon krijgt 4 capsules sucralose (250 mg per capsule), 2,0 gram mannitol, 7,5 gram lactulose en 40 gram sucrose in 150 ml water.
Dit wordt gegeven op de tweede dag van het onderzoek na 8 uur 's nachts vasten en wordt herhaald binnen 72 uur na de laatste dosis groeihormoon.
Urine wordt verzameld gedurende de volgende vijf uur nadat de proefpersoon een combinatie van sucralose, mannitol, lactulose en sucrose heeft gekregen om de darmsuikerdoorlaatbaarheidstest te voltooien, waarbij wordt gekeken naar de urineverhouding van lactulose tot mannitol (L/M-verhouding).
Tests omvatten urineonderzoek (UA) en een bloedureumstikstof (BUN) / creatinine (Cr).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om veranderingen in de permeabiliteit van de dunne darm te identificeren bij patiënten met het kortedarmsyndroom na toediening van recombinant humaan groeihormoon (Zorbtive®).
Tijdsspanne: (Bezoek 1) Baseline tot (Bezoek 2) 28-31 dagen na baseline
|
Permeabiliteitsveranderingen zullen worden geïdentificeerd bij patiënten met het kortedarmsyndroom door de concentratie van lactulose, mannitol en sucralose te evalueren van bezoek 1 tot bezoek 2. Een afname van de sucraloseconcentratie in de urine wijst erop dat Zorbtive mogelijk de darmbarrièrefunctie verbetert.
|
(Bezoek 1) Baseline tot (Bezoek 2) 28-31 dagen na baseline
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om leverenzymen te evalueren bij patiënten met het kortedarmsyndroom die afhankelijk zijn van totale parenterale voeding (TPN) vóór en na toediening van Zorbtive®.
Tijdsspanne: (Bezoek 1) Baseline, (Bezoek 2) 28-31 dagen na baseline, daarna bij regelmatig geplande vervolgkliniekbezoeken gedurende twee jaar van maand 3 tot en met maand 24
|
Na afronding van bezoek 2 zal het onderzoekspersoneel de resultaten verkrijgen van leverbeschadiging/functietesten (ALT, aspartaattransaminase (AST), bilirubine, alkalische fosfatase (ALK of ALP), GGT) uit het medisch dossier van elk routinematig klinisch onderzoek vanaf maand 3 tot en met maand 24.
Resultaten die verminderde leverbeschadiging laten zien (ALT, AST, bilirubine, alkalisch fosfaat (ALK of ALP), GGT) zullen aantonen dat toediening van Zorbtive de darmpermeabiliteit en de leverfunctie verbetert.
|
(Bezoek 1) Baseline, (Bezoek 2) 28-31 dagen na baseline, daarna bij regelmatig geplande vervolgkliniekbezoeken gedurende twee jaar van maand 3 tot en met maand 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jonathan Fryer, MD, Northwestern Memorial Hospital, Northwestern University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STU00012123 0208-007
- CNV0050754 (Andere identificatie: Internal Tracking Sponsor Contract ID)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .