Polycysteus ovariumsyndroom Genetica en behandelingsrespons

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS), dat 7-10% van de reproductieve bejaarde vrouwen treft, wordt traditioneel geclassificeerd als een reproductief en dermatologisch syndroom vanwege de hoge mate van onvruchtbaarheid en de cosmetische complicaties van hyperandrogenisme. Het wordt echter steeds duidelijker dat insulineresistentie belangrijk is in de pathogenese van de aandoening.

Er zijn een aantal varianten waarvan is vastgesteld dat ze verband houden met het PCOS-risico. De onderzoekers zullen het effect van deze varianten op het fenotype en de respons op behandeling bij PCOS bepalen. Onderwerpen met PCOS ondergaan uitgebreide fenotypering, waaronder biopsie van vetweefsel, dual-energy X-ray absorptiometrie (DXA, botdichtheid) scan om vetvoorraden te onderzoeken, een intraveneuze glucosetolerantietest om insulinegevoeligheid en bètacelfunctie, androgeenstimulatie en ontstekingsmarkers te bestuderen. De fenotypering wordt herhaald na 3 maanden behandeling met metformine. De onderzoeken zullen bepalen of het genotype bij PCOS-risicovarianten het fenotype en de respons op behandeling met metformine dicteert. Het ontdekken van genen die betrokken zijn bij de etiologie van PCOS zal ons helpen uit de eindeloze cirkel te komen die ons begrip van PCOS-pathofysiologie al vele jaren kenmerkt. Het voorstel heeft ook het potentieel om één etiologie van insulineresistentie te belichten, die zelfs aanwezig is bij magere vrouwen met PCOS, en de verminderde glucosetolerantie en diabetes die bij meer dan 40% van de PCOS-patiënten worden aangetroffen.