Voorspelling van aritmische gebeurtenissen met positronemissietomografie (PAREPET)

De momenteel beschikbare elektrofysiologische benaderingen zijn beperkt in hun vermogen om de meerderheid van de patiënten met CAD- en LV-disfunctie te identificeren die bezwijken aan plotselinge hartdood (SCD). De helft van de patiënten die plotselinge hartdood ontwikkelen, is niet induceerbaar bij elektrofysiologische tests, wat de noodzaak onderstreept van nieuwe manieren om substraten te identificeren die leiden tot overlijden door aritmie. Levensvatbaar chronisch disfunctioneel met verminderde rustflow, of myocardium in winterslaap, niet vatbaar voor revascularisatie, lijkt een belangrijke risicofactor te zijn voor daaropvolgende hartdood en is aanwezig bij tot 60% van de patiënten met ischemische cardiomyopathie. Oorzaakspecifieke mortaliteitsgegevens zijn beperkt, maar lijken eerder aritmisch te zijn dan een fataal myocardinfarct of progressief hartfalen. Revascularisatie verbetert de overleving, maar de meeste patiënten met myocardium in winterslaap worden medisch behandeld vanwege belemmerende procedurele risico's of technische beperkingen. Fundamentele onderzoeken bij varkens met myocardium in winterslaap tonen SCD aan die voortkomt uit VT/VF in afwezigheid van myocardlitteken of hartfalen. De centrale hypothese van dit voorstel is dat de aanwezigheid van myocardium in winterslaap in tegenstelling tot litteken een grote subgroep van patiënten met ischemische cardiomyopathie identificeert die een hoog risico lopen op SCD. We veronderstellen verder dat dit risico verband houdt met inhomogeniteit in sympathische innervatie als gevolg van chronische herhaalde ischemie. PAREPET is een prospectieve observationele studie die patiënten zal inschrijven met coronaire aandoeningen, hartfalen klasse I-III en een ejectiefractie ≤35%. Met behulp van positronemissietomografie (PET) zal de frequentie en hoeveelheid myocardium in winterslaap worden gekwantificeerd bij patiënten die geen kandidaat zijn voor coronaire revascularisatie. Er worden drie specifieke doelstellingen voorgesteld. Doel 1 zal bepalen of beeldvorming van de discrepantie tussen levensvatbaarheid (geconserveerd 18F-2-deoxyglucose) en verminderde ruststroom (13NH3) een verhoogd risico op SCD (of ICD-ontlading voor VT/VF als surrogaateindpunt) kan voorspellen bij myocardium in winterslaap . Doel 2 zal de opname van norepinefrine in beeld brengen met behulp van 11C-hydroxyefedrine om te bepalen of inhomogeniteit in myocardiale sympathische innervatie het risico op SCD beter voorspelt dan testen op levensvatbaarheid. Doel 3 zal identificeren of het door PET geïdentificeerde substraat stabiel is na een afgebroken SCD-gebeurtenis door temporele veranderingen in functie, levensvatbaarheid en sympathische innervatie bij patiënten met een ICD te evalueren. Onze langetermijndoelstelling is het ontwikkelen van betere benaderingen om patiënten met CAD te identificeren die het meest waarschijnlijk baat zullen hebben bij primaire preventie van plotselinge hartdood met plaatsing van een ICD.