Een studie om de farmacodynamische veranderingen te onderzoeken bij de overgang van rivaroxaban naar warfarine bij gezonde vrijwilligers
23 januari 2017 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC
Een open-label, niet-gerandomiseerde, sequentiële studie met twee behandelingsperioden om de farmacodynamische veranderingen te onderzoeken bij de overgang van rivaroxaban naar warfarine
Het doel van deze studie is om de farmacodynamische (wat het geneesmiddel met het lichaam doet) veranderingen te onderzoeken bij de overgang van rivaroxaban 20 mg eenmaal daags naar warfarine gedoseerd tot een therapeutisch niveau zoals gemeten door het International Normalised Ratio (INR) bereik van 2,0 tot 3,0 bij gezonde vrijwilligers.
Daarnaast zal de farmacokinetiek (wat het lichaam met het geneesmiddel doet), veiligheid en verdraagbaarheid van rivaroxaban tijdens de overgang naar warfarine worden onderzocht.
De INR wordt verkregen uit een bloedtest en is een maat voor de stollingsneiging van het bloed dat wordt gebruikt voor een veilige en adequate dosering van warfarine.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-center, open-label (studiepersoneel en gezonde vrijwilligers zullen de identiteit van de toegewezen behandeling kennen), sequentiële studie met 2 behandelingsperioden bij gezonde volwassen vrijwilligers om de farmacodynamische veranderingen (veranderingen die geneesmiddelen op het lichaam hebben) te onderzoeken, met name met betrekking tot bloedstolling (bloedstolling) wanneer gezonde vrijwilligers oraal (via de mond) rivaroxaban innemen gevolgd door warfarine.
Behandelingsperiode 1: Rivaroxaban 20 mg/dag gedurende 5 dagen, daarna Rivaoxaban 20 mg/dag + Warfarine 10 mg/dag gedurende 2-4 dagen, daarna warfarine 0-15 mg/dag gedurende 4 dagen.
Behandelingsperiode 2: Warfarine 10 mg/dag gedurende 2-4 dagen, daarna 0-15 mg/dag gedurende 4 dagen.
Behandelingsperiode 1 en 2 worden gescheiden door een wash-outperiode van minimaal 14 dagen.
In behandelingsperiode 1 en 2 kan de dosis warfarine worden aangepast zoals gespecificeerd in het protocol en de laatste dosis warfarine in elke behandelingsperiode zal worden gevolgd door een enkele dosis vitamine K.
De geschatte totale duur van de studie voor gezonde volwassen vrijwilligers die zijn ingeschreven, is ongeveer 72 dagen (inclusief een screeningperiode van 28 dagen, een open-label behandelingsfase van 30 dagen, inclusief de 7 dagen voor een vervolgbezoek, en ten minste 14 dagen). -dag wash-out tussen behandelingsperioden).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
46
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Merksem, België
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrijwilligers moeten ermee instemmen om een bloedmonster af te staan voor farmacogenomische testen en moeten minder dan 3 van de variant CYP2C9- en VKORC1-genallelen hebben die geassocieerd zijn met verhoogde gevoeligheid voor warfarine als hun genetische status met betrekking tot deze allelen niet eerder bekend is
- Resultaten van coagulatietesten (INR, PT en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen klinisch aanvaardbare grenzen, bloeddruk (nadat de vrijwilliger 5 minuten op de rug ligt) tussen 90 en 140 mmHg systolisch, inclusief, en tussen 50 en 90 mmHg diastolisch
- Een body mass index (BMI) hebben tussen 18 en 30 kg/m2 (inclusief) en een lichaamsgewicht van niet minder dan 50 kg
- Wees een niet-roker (Vrijwilligers mogen geen nicotinebevattende producten gebruiken binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Uitsluitingscriteria:
- Een voorgeschiedenis of huidige klinisch significante medische ziekte hebben, inclusief (maar niet beperkt tot) een intracraniale tumor of aneurysma
- Een voorgeschiedenis hebben van gastro-intestinale aandoeningen (bijv. de ziekte van Crohn) die kunnen leiden tot verminderde absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen of een voorgeschiedenis van klinisch significante bloedspuwing, overmatige blauwe plekken, neus- of tandvleesbloedingen of bekende aandoeningen met een verhoogd risico op bloedingen (bijv. acute gastritis, acute maagzweer) of een voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese. Gelijktijdig gebruik (ook in de laatste 2 weken voor aanvang van de studie) van geneesmiddelen die het stollingssysteem beïnvloeden, bijv. bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. acetylsalicylzuur, ticlopidine en clopidogrel
- abciximab, tirofiban en integreline) of andere anticoagulantia (antitrombine, niet-gefractioneerde heparine, laagmoleculaire heparine en hirudine, coumadine-achtige anticoagulantia fenprocoumon, warfarine, dabigatran, probenecide)
- Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de metabole routes beïnvloeden (CYP3A4 of P-gp) binnen 14 dagen na opname in het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gelijktijdige behandelingsfase rivaroxaban + warfarine
Rivaroxaban monotherapie 20 mg/dag gedurende 5 dagen gevolgd door Rivaroxaban 20 mg/dag + Warfarine.
10 mg/dag gedurende >= 2 tot <= 4 dagen gelijktijdige therapie, daarna warfarine monotherapie 0-15 mg/dag gedurende 4 dagen (behandelingsperiode 1).
Een wash-outperiode van 14 dagen vormt een scheiding tussen behandelingsperiode 1 en 2.
|
Type=exact aantal, eenheid=mg, aantal=20, vorm=tablet, route=oraal gebruik.
Eén tablet eenmaal daags gedurende 5 dagen (behandelingsperiode 1, dag 1-7).
Type=exact aantal, eenheid mg, aantal=10, vorm=tablet, route=oraal gebruik.
Eén tablet gedurende 2-4 dagen (behandelingsperiode 1, dag 6 tot dag 11).
Type=exact aantal, eenheid=mg, aantal=1, vorm=drank, route=oraal gebruik. 1 mg dosis gedurende 1 dag (behandelingsperiode 1, dag 12).
Type=exact aantal, eenheid=mg, aantal=5, vorm=drank, route=oraal gebruik. Dosis van 5 mg gedurende 1 dag (behandelingsperiode 2, dag 7).
Typ het exacte aantal, eenheid=mg, aantal=10, vorm=tablet, route=oraal gebruik.
Tablet(ten) eenmaal daags toegediend gedurende 2-4 dagen (behandelingsperiode 2, dag 1 tot dag 6)
Type=bereik, eenheid=mg, aantal=0-15, vorm=tablet, route=oraal gebruik.
Tablet(ten) eenmaal daags ingenomen gedurende maximaal 4 dagen na warfarine 10 mg toegediend als monotherapie gedurende 2-4 dagen (behandelingsperiode 1).
Type=bereik, eenheid=mg, aantal=0-15, vorm=tablet, route=oraal gebruik.
Tablet(ten) eenmaal daags ingenomen gedurende maximaal 4 dagen na warfarine 10 mg toegediend als monotherapie gedurende 2-4 dagen (behandelingsperiode 2).
|
|
Experimenteel: Warfarine Monotherapie Fase
Warfarine monotherapie 10 mg/dag gedurende >=2 tot <=4 dagen, daarna Warfarine 0-15 mg/dag gedurende 4 dagen (behandelingsperiode 2).
Een wash-outperiode van 14 dagen vormt een scheiding tussen behandelingsperiode 1 en 2.
|
Type=exact aantal, eenheid mg, aantal=10, vorm=tablet, route=oraal gebruik.
Eén tablet gedurende 2-4 dagen (behandelingsperiode 1, dag 6 tot dag 11).
Type=exact aantal, eenheid=mg, aantal=1, vorm=drank, route=oraal gebruik. 1 mg dosis gedurende 1 dag (behandelingsperiode 1, dag 12).
Type=exact aantal, eenheid=mg, aantal=5, vorm=drank, route=oraal gebruik. Dosis van 5 mg gedurende 1 dag (behandelingsperiode 2, dag 7).
Typ het exacte aantal, eenheid=mg, aantal=10, vorm=tablet, route=oraal gebruik.
Tablet(ten) eenmaal daags toegediend gedurende 2-4 dagen (behandelingsperiode 2, dag 1 tot dag 6)
Type=bereik, eenheid=mg, aantal=0-15, vorm=tablet, route=oraal gebruik.
Tablet(ten) eenmaal daags ingenomen gedurende maximaal 4 dagen na warfarine 10 mg toegediend als monotherapie gedurende 2-4 dagen (behandelingsperiode 1).
Type=bereik, eenheid=mg, aantal=0-15, vorm=tablet, route=oraal gebruik.
Tablet(ten) eenmaal daags ingenomen gedurende maximaal 4 dagen na warfarine 10 mg toegediend als monotherapie gedurende 2-4 dagen (behandelingsperiode 2).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Protrombinetijd (PT)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met dag 9
|
Van dag 1 tot en met dag 9
|
|
Internationale ratio (INR)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met dag 9
|
Van dag 1 tot en met dag 9
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Plasmaconcentraties van Rivaroxaban
Tijdsspanne: Tot dag 9
|
Tot dag 9
|
|
Plasmaconcentraties van warfarine
Tijdsspanne: Tot dag 12
|
Tot dag 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 juli 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 juli 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
22 juli 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
24 januari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 januari 2017
Laatst geverifieerd
1 januari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Fibrine modulerende middelen
- Proteaseremmers
- Micronutriënten
- Factor Xa-remmers
- Antithrombinen
- Serineproteïnaseremmers
- Anticoagulantia
- Antifibrinolytische middelen
- Hemostatica
- Stollingsmiddelen
- Vitamine K
- Rivaroxaban
- Vitaminen
- Warfarine
Andere studie-ID-nummers
- CR018664
- RIVAROXAFL1004 (Andere identificatie: Janssen Research & Development)
- 2011-002890-46 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .