Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van herhaalde dosering van op cytotoxische lymfocyten (CTL) gebaseerde prostaatkankertherapie (ALECSAT)

26 maart 2014 bijgewerkt door: CytoVac A/S

Een prospectieve, open fase I-studie om de verdraagbaarheid en werkzaamheid te onderzoeken van het toedienen van herhaalde doses ALECSAT aan prostaatkankerpatiënten.

Deze studie is een fase I-studie van een op cellen gebaseerde prostaatkankertherapie, Autologe Lymfoïde Effectorcellen Specifiek Tegen Tumorcellen (ALECSAT). De veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis is aangetoond bij 13 patiënten met prostaatkanker. In deze studie zullen 20 prostaatkankerpatiënten 3 doses van de ALECSAT-behandeling krijgen. Bij deze therapie worden specifieke cellen uit het eigen immuunsysteem van de patiënt geïsoleerd, geactiveerd en opnieuw aan de patiënt toegediend om een specifieke immuunrespons tegen de kankercellen op te wekken. Het doel van de studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid aan te tonen voor herhaalde dosering van dit type therapie. Het is de hypothese dat de cellen die tijdens de therapie worden toegediend de tumorcellen zullen aanvallen en zo de progressie van de ziekte stoppen of vertragen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Hormoon-refractaire prostaatkanker

Interventie / Behandeling

Biologisch: ALECSAT

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een prospectieve open fase I-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van toediening van herhaalde doses van een op cellen gebaseerd geneesmiddel (CBMP) ALECSAT te onderzoeken.

ALECSAT is een autoloog CBMP dat wordt gemaakt van de eigen bloedcellen van de patiënt. ALECSAT bevat een grote hoeveelheid tumorspecifieke cytotoxische lymfocyten (CTL) en Natural Killer (NK) cellen die geïsoleerd geactiveerd en in aantal geamplificeerd zijn.

De CBMP wordt gegeven als een langzame i. v. injectie bij patiënten met prostaatkanker. De patiënten bevinden zich in het late stadium van de ziekte, waar ze hormoonbehandeling hebben gekregen, maar hun ziekte vordert.

Het primaire doel van de studie is om te observeren of er bijwerkingen of verdraagbaarheidsproblemen optreden als gevolg van de herhaalde toediening van ALECSAT, in de tweede plaats zal worden geobserveerd of veranderingen in prostaatspecifiek antigeen (PSA) -spiegels of een positief antitumoreffect kunnen optreden. Worden waargenomen. De studie heeft tot doel te onderzoeken of herhaalde behandeling met ALECSAT op enigerlei wijze toxisch is.

Proefopzet: De studie is een open, prospectieve fase I-veiligheidsstudie van ALECSAT bij patiënten met prostaatkanker.

Een groep bestaande uit 4 patiënten wordt volgens het protocol tweemaal behandeld met ALECSAT. Vervolgens zal er een tussentijdse analyse worden gedaan. Als er geen tekenen zijn van significante toxiciteit gerelateerd aan de behandeling, zal de studie doorgaan naar de derde behandeling voor deze patiënten en met nog eens 14 patiënten die volgens het protocol met ALECSAT zullen worden behandeld. Deze studie zal dus in totaal 20 patiënten omvatten.

De patiënten zullen na de eerste toediening van ALECSAT gedurende 2 dagen in het ziekenhuis worden opgenomen. Vijf en tien weken later worden de patiënten 1 dag in het ziekenhuis opgenomen en krijgen ze de tweede en derde toediening van ALECSAT. Daarnaast wordt elke patiënt gedurende 12 weken na de derde behandeling nauwlettend gevolgd. Gedurende de hele studie zullen de patiënten worden gecontroleerd door middel van 11 geplande studiebezoeken, door de onderzoekers van de afdeling Urologie, Fredrikssund Hospital, Denemarken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Denemarken
- - Frederikssund, Denemarken, DK-3600
    - Department of Urology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Serumcastratieniveaus van testosteron (totaal testosteron onder 1,7 nmol/l).
Drie opeenvolgende PSA-verhogingen met een tussenpoos van minimaal 1 week, resulterend in ten minste twee verhogingen van 50% ten opzichte van het PSA-nadir.
Onttrekking van antiandrogeen gedurende ten minste 4 weken, of PSA-progressie ondanks secundaire hormonale manipulaties, of progressie van bot- of wekedelenlaesies.
Ouder zijn dan 18 jaar en in staat zijn om de informatie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.
Verwachte overlevingstijd (levensverwachting) van meer dan 6 maanden.
Adequate prestatiestatus beter dan 2 (WHO/ECOG prestatiestatusscore).

Uitsluitingscriteria:

Een laag aantal bloedcellen (hemoglobine < 6,0 mmol/l).
Lymfocytentelling lager dan 0,8 x 109/l.
Positieve tests voor anti-HIV-1/2; HBsAg, anti-HBc (Hepatitis B Core Antigen) en Anti-HCV (Hepatitis C-virus).
Syfilis, d.w.z. positief zijn in een Treponema Pallidum-test.
Ongecontroleerde ernstige bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie.
Klinisch significante auto-immuunziekten of aandoeningen van immuunsuppressie.
Behandeling met corticosteroïden (steroïdhormonen) of bisfosfonaten of een maand voorafgaand aan opname in de klinische studie chemotherapie of bestraling hebben ondergaan.
Bloedtransfusies binnen 48 uur voorafgaand aan de donatie van bloed voor ALECSAT-productie.
Opname in andere klinische onderzoeken 6 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek of deelname aan andere klinische onderzoeken tijdens het ALECSAT klinische onderzoek.
Elke medische aandoening die deelname aan het onderzoek riskant maakt of, volgens de onderzoeker, de beoordeling van bijwerkingen bemoeilijkt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: BEHANDELING
Toewijzing: NA
Interventioneel model: SINGLE_GROUP
Masker: GEEN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Bijwerkingen Tijdsspanne: Bij geplande studiebezoeken in studieweek 0, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 21, 24 en bij studiebezoek week 25	Om de veiligheid en verdraagbaarheid aan te tonen, werden patiënten nauwlettend gevolgd na toediening van ALECSAT en tijdens de follow-upperiode. Hartslag, temperatuur, bloeddruk, prestatiestatus werd gecontroleerd. De geanalyseerde bloedmonsters waren: PSA, alkalische fosfatase (ALP), lactaatdehydogenase (LDH), creatinine (CREAT) en standaardhematologie: bloedbeeld (volledig bloedbeeld, hemogram), leukocyten, differentiële telling, elektrolyten, nierfunctie en levertelling (lever enzymen). AE en SAE werden gemeld tijdens de onderzoeksperiode en de onderzoeker werd aangespoord om te beoordelen of het voorval verband hield met het onderzoeksproduct of niet.	Bij geplande studiebezoeken in studieweek 0, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 21, 24 en bij studiebezoek week 25
Bloeddruk, hartslag en temperatuur Tijdsspanne: Bij geplande studiebezoeken in studieweek 0, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 21, 24 en bij studiebezoek week 25	Bloeddruk, hartslag en temperatuur werden regelmatig gecontroleerd gedurende 48 uur na injectie van het onderzoeksproduct en daarna bij elk vervolgbezoek.	Bij geplande studiebezoeken in studieweek 0, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 21, 24 en bij studiebezoek week 25

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Het secundaire eindpunt voor deze studie is vast te stellen of er aanwijzingen zijn voor een positief therapeutisch effect op prostaatkanker. Tijdsspanne: Binnen 12 weken	Er is geen significante conclusie over de werkzaamheid mogelijk vanwege de onderzoeksopzet met slechts één patiëntengroep. Door het resultaat te analyseren en te vergelijken met de gegevens die de individuele patiënt bij baseline presenteerde, zijn echter enkele trends van werkzaamheid, gedefinieerd als stabiele ziekte of gedeeltelijke respons, mogelijk. Trends in de richting van mogelijke behandelingsrespons werden gemeten door PSA te volgen, een potentiële marker voor progressie van prostaatkanker; door andere bloedmarkers; en door middel van een vragenlijst over kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30) en WHO/ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group). Controle van eventuele botmetastasen werd gevolgd door hotspots en botscanindex gemeten door skeletscintigrafie.	Binnen 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CytoVac A/S

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Hans-Henrik Meyhoff, MD, Department of Urology, Frederikssund Hospital, Frederikssundsvej 30, 3600 Frederikssund

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria