Veiligheid en immunogeniciteit van een kandidaat-vaccin tegen tuberculose (tbc) bij volwassenen met tbc

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen waarvan de onderzoeker denkt dat ze kunnen en zullen voldoen aan de vereisten van het protocol.
• Een man of vrouw tussen en inclusief 18 en 59 jaar oud op het moment van de eerste vaccinatie.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon.
• Vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen, kunnen aan het onderzoek deelnemen.

• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd kunnen aan het onderzoek deelnemen als de proefpersoon:

  • gedurende 30 dagen voorafgaand aan de vaccinatie adequate anticonceptie heeft toegepast, en
  • een negatieve zwangerschapstest heeft op de dag van vaccinatie, en
  • heeft ermee ingestemd om adequate anticonceptie voort te zetten gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 2 maanden na voltooiing van de vaccinatiereeks.
• Seronegatief voor antilichamen tegen HIV-1 en -2.
• Geen geschiedenis van of huidige extrapulmonale tuberculose tbc. Bovendien, op basis van medische geschiedenis,

• Onderwerpen in het tbc-naïeve cohort moeten

  • geen actieve longziekte hebben, zoals blijkt uit een röntgenfoto van de borstkas.
  • geen tekenen en symptomen van tuberculose hebben.
  • hebben geen voorgeschiedenis van chemoprofylaxe of behandeling voor tuberculose.

• Onderwerpen in het met tbc behandelde cohort moeten

  • een voorgeschiedenis hebben van succesvolle behandeling van longtuberculose (minstens 1 jaar voorafgaand aan vaccinatie voltooid).
  • geen actieve longziekte hebben op de thoraxfoto.
• Proefpersonen in het tbc-behandelingscohort moeten - een gedocumenteerde behandeling voor pulmonale tbc (uitstrijkje of kweek bevestigd) hebben gehad gedurende 2-4 maanden voorafgaand aan vaccinatie.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een ander onderzoeks- of niet-geregistreerd product dan het onderzoeksvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin, of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode.
• Toediening van een geregistreerd levend vaccin dat niet is voorzien door de studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin en toediening van een geregistreerd geïnactiveerd vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin.
• Chronische toediening van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen zes maanden voorafgaand aan de eerste vaccindosis.
• Elke chronische medicamenteuze therapie die tijdens de studieperiode moet worden voortgezet en die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed kan hebben op het vaccin.
• Geschiedenis van eerdere toediening van experimentele tbc-vaccins.
• Geschiedenis van eerdere blootstelling aan componenten van het onderzoeksvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin.
• Toediening van immunoglobulinen, immunotherapie en/of bloedproducten binnen de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studievaccinatie, of geplande toedieningen tijdens de studieperiode.
• Geplande deelname of deelname aan een ander experimenteel protocol tijdens de onderzoeksperiode.
• Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
• Geschiedenis van chronisch alcohol- en / of drugsmisbruik.
• Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van het vaccin.
• Grote aangeboren afwijkingen.
• Zwangere vrouw, zogende vrouw of vrouw die van plan is zwanger te worden of de voorzorgsmaatregelen voor anticonceptie stop te zetten tijdens de actieve fase van de studie (vanaf de start van de studie tot 2 maanden na dosis 2).

• Bovendien, voor de tbc-naïeve en tbc-behandelde cohorten:

  - Acute of chronische klinisch relevante afwijking van de long-, cardiovasculaire, lever- of nierfunctie zoals bepaald door lichamelijk onderzoek of laboratoriumscreeningtests

• Bovendien, voor het tbc-behandelingscohort:

  • Acute of chronische klinisch relevante pulmonale, cardiovasculaire, lever- of nierfunctieafwijking zoals bepaald door lichamelijk onderzoek of laboratoriumscreeningtests. Personen met graad 3-niveaus worden uitgesloten.
  • Falen om te converteren tijdens anti-tbc-behandeling aan het einde van de tweede maand van anti-tbc-therapie.